Karyoptose: Forscher entdecken neuartigen Zelltod-Mechanismus bei Alzheimer und Frontotemporaler Demenz

Forscher des King’s College London und des UK Dementia Research Institute haben in Hirngewebe von Verstorbenen mit Alzheimer-Krankheit und Frontotemporaler Demenz (FTD) einen neuen programmierten Zelltod-Mechanismus namens Karyoptose identifiziert . Die Studie wurde am 25. Juni 2026 in Nature Communications veröffentlicht .

Wie sich Karyoptose von bekannten Zelltodprozessen unterscheidet

• Vom Zellkern ausgehend, nicht vom Zytoplasma. Bei der Karyoptose schrumpft und zerfällt der Zellkern zuerst, anders als bei Apoptose oder Nekroptose, bei denen andere Auslöser im Spiel sind .
• Einzigartiger molekularer Auslöser. Angetrieben wird die Karyoptose durch die Ansammlung toxischer Proteine, die die Kernhülle destabilisieren. Sie wird nicht vollständig durch bekannte programmierte Zelltodwege wie Apoptose, Pyroptose oder Ferroptose erklärt .
• Bisher falsch zugeordneter Neuronenverlust. Das Team betont, dass diese anderen Wege den massiven Neuronenverlust bei Demenz nicht erklären können, während Karyoptose-Marker in den betroffenen Gehirnen reichlich vorhanden sind .

Anteil der Zellen im frontalen Kortex mit Karyoptose-Markern

Mithilfe computergestützter Einzelzellanalyse von über 3.000 Gehirnzellen von 28 Patienten fanden die Forscher heraus, dass 35 % der Neuronen im frontalen Kortex von Alzheimer-Patienten aktive Marker der Karyoptose aufwiesen, verglichen mit nur 15 % bei gesunden, gleichaltrigen Kontrollpersonen .

Molekularer Pfad und potenzielles therapeutisches Ziel

• Der Weg beginnt mit toxischen intrazellulären Proteinaggregaten, die eine Instabilität der Kernhülle auslösen .
• Eine wichtige molekulare Schnittstelle wurde identifiziert: Das Enzym p38-MAP-Kinase interagiert mit dem Kernstrukturprotein LaminB1; diese Interaktion ist für den Zerfall des Zellkerns erforderlich .
• Durch die Einführung gezielter Substanzen, die die p38-LaminB1-Interaktion in kultivierten Rattenneuronen blockieren, konnten die Forscher Karyoptose-Marker reduzieren und den Kernzerfall verhindern .
• Die p38-LaminB1-Interaktion ist daher ein vielversprechendes therapeutisches Ziel, um den Neuronenverlust bei Demenz zu verlangsamen oder zu verhindern .

Was die Alzheimer-Forschung Großbritannien sagt

Dr. Sara Rodrigues, leitende Forschungsmanagerin bei Alzheimer’s Research UK, das die Studie mitfinanzierte, erklärte: „Die Identifizierung der Karyoptose ist ein entscheidender Schritt, um Angriffspunkte für Behandlungen zu finden, die den Zellverlust stoppen oder verlangsamen könnten. Sie könnte das Zeitfenster für Therapien erweitern, die die zugrunde liegenden Krankheitsursachen angehen, und uns einer Heilung für Demenz näher bringen“ . Die Wohltätigkeitsorganisation stellte außerdem auf LinkedIn fest, dass die Entdeckung „Forschern helfen könnte, neue Behandlungsziele zu identifizieren und uns wirksamen Therapien näher zu bringen“ .