FDA-Zulassung von Trodelvy: Neue Erstlinientherapie für aggressiven Brustkrebs

Wirksamkeitsdaten aus den Phase-3-Studien

ASCENT-03 (Trodelvy-Monotherapie vs. Chemotherapie nach Wahl des Arztes bei PD-L1-negativen / nicht für Immuntherapie geeigneten Patienten mit Erstlinien-mTNBC):

• Das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod wurde um 38 % gegenüber der Chemotherapie gesenkt .
• Trodelvy ist der erste und einzige ADC, der in dieser Erstlinienpopulation einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Vorteil gezeigt hat .

ASCENT-04 / KEYNOTE-D19 (Trodelvy + Pembrolizumab vs. Chemotherapie + Pembrolizumab bei PD-L1-positiven [CPS ≥ 10] Patienten mit Erstlinien-mTNBC):

• Das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod wurde um 35 % gegenüber dem bisherigen Standard (Chemotherapie + Pembrolizumab) gesenkt .
• Die Ergebnisse wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht .
• Der PFS-Vorteil war über alle wichtigen Untergruppen hinweg konsistent .

Historische ASCENT-Studie (Zweitlinientherapie und später, Grundlage der ursprünglichen Zulassung):

• Medianes progressionsfreies Überleben (PFS): 4,8 Monate (Trodelvy) vs. 1,7 Monate (Chemotherapie) — HR 0,41 .
• Medianes Gesamtüberleben (OS): 11,8 Monate vs. 6,9 Monate — HR 0,51 .
• Das Risiko für Progression oder Tod wurde im therapierefraktären/rezidivierten Setting um 59 % gesenkt .

Behandlung des triple-negativen Brustkrebses und Überlebenskontext

Der triple-negative Brustkrebs (TNBC) macht etwa 15–20 % aller Brustkrebserkrankungen aus und ist der aggressivste Subtyp . TNBC-Zellen weisen keine Rezeptoren für Östrogen (ER), Progesteron (PR) und HER2 auf, sodass sie nicht auf Hormon- oder HER2-gerichtete Therapien ansprechen . Die Prognose bei metastasiertem TNBC ist traditionell schlecht: Das mediane Gesamtüberleben liegt bei etwa 12–15 Monaten. Vor der Erstzulassung von Trodelvy waren die Behandlungsoptionen nach Progress unter Erstlinientherapie auf eine Chemotherapie als Einzelwirkstoff beschränkt . Trodelvy zielt auf Trop-2 ab, ein Antigen auf der Zelloberfläche, das in TNBC weit verbreitet ist, und bringt den Topoisomerase-I-Inhibitor SN-38 direkt in die Tumorzellen .

Zulassung durch die Europäische Kommission (23. Juni 2026)

Nur einen Tag vor der FDA-Entscheidung, am 23. Juni 2026, genehmigte die Europäische Kommission Trodelvy als Erstlinien-Monotherapie für Erwachsene mit inoperablem oder metastasiertem TNBC, die keine vorherige systemische Therapie für die metastasierte Erkrankung erhalten haben und nicht für PD-1/PD-L1-Inhibitor-Therapien geeignet sind . Dieser Zulassung war eine positive Stellungnahme des CHMP vom 21. Mai 2026 vorausgegangen . Gilead betonte, dass Trodelvy der erste ADC und die erste neue Behandlungsoption seit 20 Jahren für bestimmte Patienten mit Erstlinien-mTNBC in Europa sei . Die frühere EU-Marktzulassung (November 2021) deckte nur Patienten ab, die bereits zwei oder mehr vorherige systemische Therapien erhalten hatten .

NCCN-Leitlinienentwicklung (Januar 2026)

Bereits am 28. Januar 2026 wurde Trodelvy in die NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology als bevorzugte Erstlinienbehandlung der Kategorie 1 für Patienten mit mTNBC aufgenommen, deren Tumor PD-L1-negativ (CPS < 10) ist und die keine pathogenen Keimbahnvarianten in BRCA1/2 aufweisen .

Zulassungshistorie von Trodelvy