FDA-Zulassung von Trodelvy: Neue Erstlinientherapie für aggressiven Brustkrebs

Am 24. Juni 2026 erteilte die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA die Zulassung für Trodelvy (Sacituzumab Govitecan-hziy) für zwei Erstlinienindikationen beim metastasierten triple-negativen Brustkrebs (mTNBC). Grundlage waren die positiven Ergebnisse der Phase-3-Studien ASCENT-03 und ASCENT-04 . Damit wird Trodelvy von einer bisherigen beschleunigten Zulassung für die Drittlinientherapie zu einer zentralen First-Line-Therapie für alle Patienten, unabhängig von deren PD-L1-Status, ausgebaut .

FDA-Zugelassene Indikationen (24. Juni 2026)

Indikation	Patientengruppe	Unterstützende Studie
Monotherapie	Erwachsene mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC, die keine vorherige systemische Therapie für die metastasierte Erkrankung erhalten haben und nicht für PD-1/PD-L1-Inhibitoren geeignet sind (z. B. PD-L1-negativ)	ASCENT-03
Kombination mit Pembrolizumab (Keytruda)	Erwachsene mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC, deren Tumore PD-L1 (CPS ≥ 10) exprimieren und die keine vorherige systemische Therapie für die metastasierte Erkrankung erhalten haben	ASCENT-04/KEYNOTE-D19

Wirksamkeitsdaten aus den Phase-3-Studien

ASCENT-03 (Trodelvy-Monotherapie vs. Chemotherapie nach Wahl des Arztes bei PD-L1-negativen / nicht für Immuntherapie geeigneten Patienten mit Erstlinien-mTNBC):

• Das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod wurde um 38 % gegenüber der Chemotherapie gesenkt .
• Trodelvy ist der erste und einzige ADC, der in dieser Erstlinienpopulation einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Vorteil gezeigt hat .

ASCENT-04 / KEYNOTE-D19 (Trodelvy + Pembrolizumab vs. Chemotherapie + Pembrolizumab bei PD-L1-positiven [CPS ≥ 10] Patienten mit Erstlinien-mTNBC):

• Das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod wurde um 35 % gegenüber dem bisherigen Standard (Chemotherapie + Pembrolizumab) gesenkt .
• Die Ergebnisse wurden im New England Journal of Medicine veröffentlicht .
• Der PFS-Vorteil war über alle wichtigen Untergruppen hinweg konsistent .

Historische ASCENT-Studie (Zweitlinientherapie und später, Grundlage der ursprünglichen Zulassung):

• Medianes progressionsfreies Überleben (PFS): 4,8 Monate (Trodelvy) vs. 1,7 Monate (Chemotherapie) — HR 0,41 .
• Medianes Gesamtüberleben (OS): 11,8 Monate vs. 6,9 Monate — HR 0,51 .
• Das Risiko für Progression oder Tod wurde im therapierefraktären/rezidivierten Setting um 59 % gesenkt .

Behandlung des triple-negativen Brustkrebses und Überlebenskontext

Der triple-negative Brustkrebs (TNBC) macht etwa 15–20 % aller Brustkrebserkrankungen aus und ist der aggressivste Subtyp . TNBC-Zellen weisen keine Rezeptoren für Östrogen (ER), Progesteron (PR) und HER2 auf, sodass sie nicht auf Hormon- oder HER2-gerichtete Therapien ansprechen . Die Prognose bei metastasiertem TNBC ist traditionell schlecht: Das mediane Gesamtüberleben liegt bei etwa 12–15 Monaten. Vor der Erstzulassung von Trodelvy waren die Behandlungsoptionen nach Progress unter Erstlinientherapie auf eine Chemotherapie als Einzelwirkstoff beschränkt . Trodelvy zielt auf Trop-2 ab, ein Antigen auf der Zelloberfläche, das in TNBC weit verbreitet ist, und bringt den Topoisomerase-I-Inhibitor SN-38 direkt in die Tumorzellen .

Zulassung durch die Europäische Kommission (23. Juni 2026)

Nur einen Tag vor der FDA-Entscheidung, am 23. Juni 2026, genehmigte die Europäische Kommission Trodelvy als Erstlinien-Monotherapie für Erwachsene mit inoperablem oder metastasiertem TNBC, die keine vorherige systemische Therapie für die metastasierte Erkrankung erhalten haben und nicht für PD-1/PD-L1-Inhibitor-Therapien geeignet sind . Dieser Zulassung war eine positive Stellungnahme des CHMP vom 21. Mai 2026 vorausgegangen . Gilead betonte, dass Trodelvy der erste ADC und die erste neue Behandlungsoption seit 20 Jahren für bestimmte Patienten mit Erstlinien-mTNBC in Europa sei . Die frühere EU-Marktzulassung (November 2021) deckte nur Patienten ab, die bereits zwei oder mehr vorherige systemische Therapien erhalten hatten .

NCCN-Leitlinienentwicklung (Januar 2026)

Bereits am 28. Januar 2026 wurde Trodelvy in die NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology als bevorzugte Erstlinienbehandlung der Kategorie 1 für Patienten mit mTNBC aufgenommen, deren Tumor PD-L1-negativ (CPS < 10) ist und die keine pathogenen Keimbahnvarianten in BRCA1/2 aufweisen .

Zulassungshistorie von Trodelvy

Datum	Meilenstein
22. April 2020	FDA erteilt beschleunigte Zulassung für mTNBC-Patienten mit ≥2 Vortherapien
2021	Basierend auf der bestätigenden ASCENT-Studie wandelt die FDA dies in eine vollständige Zulassung um
November 2021	Europäische Kommission erteilt erste EU-Marktzulassung für ≥2 Vortherapien
Juni 2021	Gilead übernimmt Immunomedics (ursprünglicher Entwickler) für rund 21 Milliarden US-Dollar
28. Januar 2026	NCCN-Leitlinien stufen Trodelvy als bevorzugte Erstlinienoption der Kategorie 1 für PD-L1-negatives, nicht-BRCA-mTNBC ein
21. Mai 2026	EMA CHMP gibt positive Stellungnahme für die Erstlinienindikation ab
23. Juni 2026	Europäische Kommission genehmigt Erstlinien-Monotherapie für Patienten, die nicht für PD-1/PD-L1-Inhibitoren geeignet sind
24. Juni 2026	FDA lässt sowohl die Erstlinien-Monotherapie (ASCENT-03) als auch die Erstlinien-Kombination mit Pembrolizumab (ASCENT-04) zu