Daraxonrasib verdoppelt Überleben bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Überlebensdaten: Ein nie dagewesener Sprung in einer schwierigen Situation

Die Studie erreichte alle primären und wichtigen sekundären Endpunkte mit statistischer Signifikanz . Die Kernerkenntnis ist eine Hazard Ratio von 0,40 (p<0,0001), was einer 60-prozentigen Senkung des Sterberisikos entspricht . Konkret führt dies zu einer Verdoppelung des medianen Gesamtüberlebens (Overall Survival, OS):

• Medianes OS (Daraxonrasib): 13,2 Monate
• Medianes OS (Chemotherapie): ca. 6,6–6,7 Monate

Der Überlebensvorteil beschränkte sich dabei nicht auf eine enge genetische Untergruppe. Ein etwa doppelt so langes Überleben und eine 60-prozentige Senkung des Sterberisikos wurden sowohl bei Patienten mit identifizierten RAS-G12-Mutationen als auch in der gesamten Intent-to-Treat (ITT)-Population beobachtet, die auch Personen ohne nachweisbare Tumor-RAS-Mutation umfasste . Zum 12-Monats-Zeitpunkt war mehr als die Hälfte der Patienten unter Daraxonrasib noch am Leben, verglichen mit nur etwa einem Viertel der Patienten unter Chemotherapie .

Über das Gesamtüberleben hinaus erfüllte die Studie weitere zentrale Ziele:

• Progressionsfreies Überleben (PFS) und Objektive Ansprechrate (ORR): Statistisch signifikante Verbesserungen zugunsten von Daraxonrasib wurden auch beim progressionsfreien Überleben und der objektiven Ansprechrate berichtet, wobei die Pressemitteilungen und die ersten Präsentationsabstracts den Gesamtüberlebensvorteil am stärksten betonen .
• Therapiedauer: Die Patienten blieben im Median 6,2 Monate unter Daraxonrasib, verglichen mit 1,5 bis 3,2 Monaten unter den verschiedenen Standardchemotherapien im Kontrollarm. Dies ist ein praktischer Hinweis auf die gute Verträglichkeit im klinischen Alltag .

Sicherheit und Verträglichkeit: Ein deutlich anderes Profil als die Chemotherapie

Das Sicherheitsprofil von Daraxonrasib wurde als beherrschbar beschrieben und schnitt bei den für Patienten wichtigsten Kriterien günstiger ab als die zytotoxische Chemotherapie . Entscheidend: In diesem großen Phase-3-Datensatz wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert .

Direkter Vergleich der wichtigsten Sicherheitskennzahlen

Der Vorteil von Daraxonrasib zeigte sich am deutlichsten beim Vergleich der Therapieabbruchraten und schwerer Nebenwirkungen.

• Schwere (Grad ≥3) behandlungsbedingte Nebenwirkungen: 43,6 % der Patienten unter Daraxonrasib erlebten eine schwere behandlungsbedingte Nebenwirkung, verglichen mit 57,5 % unter Standardchemotherapie .
• Therapieabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen: Diese Kennzahl zeigt den stärksten Kontrast. Nur 1,2 % der Patienten im Daraxonrasib-Arm brachen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab, verglichen mit 11,2 % im Chemotherapie-Arm – ein fast 10-facher Unterschied .

Welche Nebenwirkungen hat Daraxonrasib?

Die häufigsten Nebenwirkungen waren größtenteils aus früheren Studienphasen bekannt und überwiegend leicht ausgeprägt, betrafen jedoch die große Mehrheit der Patienten .

• Hautausschlag: Trat bei etwa 85–90 % der Patienten auf .
• Durchfall: Wurde bei etwa 58 % der Patienten berichtet .
• Stomatitis (Entzündungen der Mundschleimhaut): Erlebten etwa 53 % der Patienten .

Dennoch ist ein differenzierter Blick wichtig: Schwere Nebenwirkungen sind unter Daraxonrasib eine Realität. Ein einzelner Fall einer tödlichen (Grad 5) behandlungsbedingten Lungenentzündung (Pneumonitis) wurde berichtet . Im Chemotherapie-Arm traten hingegen die erwarteten hohen Raten an Neutropenie, peripherer Neuropathie, Anämie und Thrombozytopenie auf . Lebensqualitätsanalysen untermauerten den Verträglichkeitsvorteil von Daraxonrasib zudem durch eine signifikant verzögerte Verschlechterung von Schmerzen, globalem Gesundheitszustand und allgemeiner Lebensqualität im Vergleich zur Chemotherapie .

Der Weg zur Zulassung: Vom Breakthrough-Status zur bevorstehenden Einreichung

Daraxonrasib befindet sich seit über einem Jahr auf einem beschleunigten regulatorischen Weg. Im Juni 2025 erteilte die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA dem Medikament den Status einer „Breakthrough Therapy“ für vorbehandelten metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs mit KRAS-G12-Mutationen, basierend auf vielversprechenden frühen klinischen Daten . Im Oktober 2025 folgte dann die Einstufung als Orphan Drug .

„Orphan Drug“-Status wird von der FDA für Medikamente gegen seltene Erkrankungen vergeben, was steuerliche Vorteile und eine längere Marktexklusivität nach der Zulassung bietet. Im Januar 2026 erlaubte die FDA Revolution Medicines, ein „Expanded Access“-Programm zu starten, das geeigneten Patienten außerhalb klinischer Studien bereits vor einer offiziellen Zulassung Zugang zu Daraxonrasib gewährt . Da die RASolute-302-Ergebnisse nun vollständig präsentiert sind, hat das Unternehmen die Absicht bekannt gegeben, einen Zulassungsantrag (New Drug Application, NDA) bei der FDA einzureichen . Zeitpläne für die Annahme und Prüfung des Antrags wurden noch nicht öffentlich bekannt gegeben.

Expertenreaktionen und Ausblick: Stehende Ovationen und eine neue Erstlinienstudie

Die Bedeutung dieses Erfolgs war auf dem ASCO 2026 unübersehbar. Die Präsentation von Dr. Brian Wolpin wurde vom Publikum der Plenarsitzung mit seltenen stehenden Ovationen gefeiert – eine Geste, die weithin als Zeichen für den historischen Charakter der Ergebnisse bei einer Krebsart gewertet wird, bei der man sich lange an minimale Fortschritte gewöhnt hatte . Kommentatoren bezeichneten die Daten als „beispiellos“ und „paradigmenverändernd“ für die Zweitlinientherapie des metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebses. Sie sehen darin eine wegweisende Bestätigung, dass RAS – lange Zeit als „nicht medikamentös angreifbar“ geltend – nun ein klinisch bedeutsames Zielmolekül ist .

Diese Ergebnisse haben bereits zur Einleitung von RASolute 303 geführt, einer globalen Phase-3-Zulassungsstudie, die Daraxonrasib nun als Erstlinientherapie bei metastasiertem PDAC testet. Ziel ist es, diesen zielgerichteten Ansatz den Patienten noch früher in ihrem Krankheitsverlauf zur Verfügung zu stellen .