Ivonescimab: 34 % Überlebensvorteil in wegweisender Studie zu Plattenepithel-Lungenkrebs

Statistisch sauberer OS-Gewinn gegen eine aktive Kontrolle

An der Phase-III-Studie nahmen 532 Patienten teil, die zufällig Ivonescimab plus platinbasierte Chemotherapie oder dem PD-1-Inhibitor Tislelizumab plus derselben Chemotherapie zugewiesen wurden. Die Studie verglich also nicht gegen ein Placebo, sondern gegen einen etablierten, auf PD-1 basierenden Behandlungsstandard .

Bei einer vorab festgelegten Interimsanalyse bestätigte das unabhängige Datenüberwachungskomitee, dass die Studie ihren wichtigen sekundären Endpunkt Gesamtüberleben erreicht hat . Die wichtigsten Zahlen auf einen Blick:

• OS-Hazard-Ratio: 0,66 (95 %-Konfidenzintervall: 0,50–0,87; p = 0,0017), was einer 34-prozentigen Reduktion des Sterberisikos entspricht .
• 24-Monats-OS-Rate: 64,7 % für Ivonescimab plus Chemotherapie gegenüber 48,6 % für Tislelizumab plus Chemotherapie .
• Der OS-Vorteil wurde für die Plenarsitzung des ASCO 2026 ausgewählt – ein Format, das traditionell praxisverändernden Daten vorbehalten ist .

Das OS-Ergebnis folgte auf die im Oktober 2025 veröffentlichten Daten zum progressionsfreien Überleben (PFS). Der primäre Endpunkt PFS war eindeutig:

• Medianes PFS: 11,14 Monate (Ivonescimab-Arm) vs. 6,90 Monate (Tislelizumab-Arm) .
• PFS-Hazard-Ratio: 0,60 (95 %-Konfidenzintervall: 0,46–0,78; p < 0,0001), eine 40-prozentige Reduktion des Risikos für Progression oder Tod .

Die absolute Verbesserung des medianen PFS um 4,24 Monate ist in einer Patientengruppe, die lange als schwierig für Fortschritte in der Immuntherapie galt, beträchtlich.

Einheitlicher Nutzen: Von PD-L1-negativ bis zu hohen Expressionswerten

Eine wiederkehrende Frage bei immunbasierten Therapien ist, ob sie allen Patienten helfen – oder nur jenen, deren Tumore eine hohe PD-L1-Expression aufweisen. Die Subgruppenanalysen von HARMONi-6 legen nahe, dass Ivonescimab diese Lücke weitgehend schließt .

Bei Patienten mit einem PD-L1-Tumor-Proportion-Score (TPS) unter 1 % betrug die PFS-Hazard-Ratio 0,55. Das bedeutet, dass selbst Patienten, die üblicherweise am wenigsten von einer PD-1-Monotherapie profitieren, einen starken Behandlungseffekt sahen . Für Patienten mit PD-L1 TPS ≥1 % lag die PFS-Hazard-Ratio bei 0,66, und über alle getesteten PD-L1-Schichten hinweg (1–49 % und ≥50 %) favorisierten die Hazard-Ratios durchgängig den Ivonescimab-Arm .

Pressemitteilungen und SEC-Einreichungen von Akeso und Summit bestätigten, dass der OS-Vorteil – wie auch der PFS-Vorteil – über alle vorab definierten Subgruppen hinweg beobachtet wurde, einschließlich Alter, Geschlecht, ECOG-Performance-Status, Raucheranamnese und PD-L1-Expression . Diese seltene Übereinstimmung von PFS und OS über Subgruppen hinweg untermauert die biologische Hypothese, dass die gleichzeitige Blockade von PD-1 und VEGF sich grundlegend von der alleinigen PD-1-Blockade unterscheidet.

Der globale Weg: Summits FDA-Uhr und der Keytruda-Showdown

Summit Therapeutics kontrolliert die Rechte an Ivonescimab außerhalb Chinas und treibt das globale Entwicklungsprogramm voran. Der regulatorische Motor läuft jetzt auf Hochtouren.

Erster PDUFA-Termin: 14. November 2026

Am 29. Januar 2026 akzeptierte die FDA Summits Biologics License Application (BLA), den Zulassungsantrag für Ivonescimab in Kombination mit Chemotherapie für Patienten mit EGFR-mutiertem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialem NSCLC, deren Erkrankung unter einer vorherigen Tyrosinkinaseinhibitor (TKI)-Therapie fortgeschritten war. Der Antrag basiert auf der multiregionalen Phase-III-Studie HARMONi .

Die FDA legte als voraussichtlichen Entscheidungstermin nach dem Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) den 14. November 2026 fest . Sollte die Zulassung erteilt werden, käme Ivonescimab in den USA zunächst für die Post-TKI-EGFR-mutierte Indikation zum Einsatz – eine kleinere, aber auf eine hochbedürftige Patientengruppe zugeschnittene Nische – bevor ein anschließender Antrag für das Plattenepithel-NSCLC auf Basis von HARMONi-6 gestellt wird.

HARMONi-3: Die Studie, die wirklich zählt

Summits HARMONi-3-Studie ist das Herzstück des Programms. Sie vergleicht Ivonescimab plus Chemotherapie direkt mit Pembrolizumab (Keytruda) plus Chemotherapie als Erstlinienbehandlung des metastasierten NSCLC, mit getrennten Kohorten für Plattenepithel- und nicht-plattenepitheliale Tumoren . Die Keytruda-basierte Chemoimmuntherapie ist der dominierende globale Standard; ihn zu verdrängen, erfordert einen Sieg im direkten Vergleich.

Summit rekrutierte die Plattenepithel-Kohorte und schloss Anfang 2026 das Screening durch Prüfärzte ab. Zudem wurde der statistische Analyseplan geändert, um eine Interims-PFS-Analyse im zweiten Quartal 2026 zu ermöglichen . Diese Interimsauswertung könnte einen Dialog mit der FDA über eine mögliche frühere Einreichung für die Plattenepithel-Indikation eröffnen, deutlich vor der finalen PFS- und OS-Analyse.

Die gesamte Studie soll etwa 1.080 Patienten aufnehmen, mit PFS und OS als dualen primären Endpunkten . Wenn HARMONi-3 einen statistisch signifikanten PFS- und OS-Vorteil gegen den Keytruda-Standard erreicht, wäre Ivonescimab das erste Medikament, das Pembrolizumab plus Chemo in einer Phase-III-Kopf-an-Kopf-Studie zum NSCLC schlägt – und der kommerzielle Lohn wäre beträchtlich.

Warum das für die Praxis zählt

Das Plattenepithel-NSCLC macht etwa 25–30 % aller NSCLC-Fälle aus. Es wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für schwere Blutungen historisch von antiangiogenetischen Studien ausgeschlossen. Der duale Mechanismus von Ivonescimab – die gleichzeitige Blockade von PD-1 und das Aushungern des Tumors durch Unterbindung der VEGF-gesteuerten Blutversorgung – scheint eine Wirksamkeit zu erzeugen, die weit über die Summe seiner Teile hinausgeht, ohne die katastrophale Toxizität, die einst die VEGF-Hemmung in dieser Gruppe scheiterte.

Die Überlebensdaten von HARMONi-6 verwandeln ein vielversprechendes PFS-Signal in ein Argument für das Gesamtüberleben. Bei einer Erkrankung, bei der das mediane Gesamtüberleben mit Standard-Chemoimmuntherapie hartnäckig unter zwei Jahren blieb, ist eine 24-Monats-OS-Rate von annähernd 65 % klinisch bedeutsam.

Die nächsten Katalysatoren sind dicht gedrängt: der PDUFA-Termin im November 2026 für die Post-TKI-EGFR-Indikation, eine mögliche BLA-Einreichung für die Plattenepithel-Erstlinienindikation nach HARMONi-6 und die Interimsauswertung von HARMONi-3. Für ein Molekül, das erst 2023 in die globale Phase-III-Entwicklung eintrat, ist der Zeitplan von Ivonescimab ungewöhnlich komprimiert – und die Fachwelt der Lungenkrebstherapie sieht gespannt zu.