Darmkrebs: Null Rezidive nach drei Jahren durch kurze Immuntherapie vor der OP

Die Ergebnisse legen nahe, dass für sorgfältig ausgewählte Patienten mit dMMR/MSI-H-Darmkrebs im Hochrisikostadium 2 oder 3 eine kurze, gut verträgliche Immuntherapie vor der OP ausreichen könnte, um eine lang anhaltende Remission zu erzielen. Die Studie liefert überzeugende Hinweise darauf, dass eine neoadjuvante Checkpoint-Blockade es einigen Patienten ermöglichen könnte, komplett auf die perioperative Chemotherapie zu verzichten .

NRG-GY018: Pembrolizumab plus Chemo bringt großen Vorteil beim progressionsfreien Überleben

Die Phase-III-Studie NRG-GY018 untersuchte Pembrolizumab plus Carboplatin/Paclitaxel gegen Placebo plus Chemotherapie als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem oder wiederkehrendem Endometriumkarzinom, wobei die Ergebnisse nach dem Mismatch-Reparatur-Status aufgeschlüsselt wurden .

Deutlicher Vorteil beim progressionsfreien Überleben (PFS), besonders bei dMMR-Erkrankung.

• dMMR-Kohorte (12-Monats-Analyse): Die Kaplan-Meier-Schätzung des PFS betrug 74 % unter Pembrolizumab-Chemotherapie gegenüber 38 % unter Placebo-Chemotherapie. Das entspricht einer Hazard Ratio (HR) von 0,30 für Progression oder Tod – also einer 70-prozentigen relativen Risikoreduktion (P<0,001) .
• pMMR-Kohorte: Das mediane PFS lag bei 13,1 Monaten mit Pembrolizumab im Vergleich zu 8,7 Monaten mit Placebo (HR 0,54; P<0,001), eine relative Risikoreduktion von 46 % .

Diese Ergebnisse veranlassten die US-Arzneimittelbehörde FDA am 17. Juni 2024, Pembrolizumab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel – gefolgt von einer Pembrolizumab-Erhaltungstherapie – für erwachsene Patientinnen mit primär fortgeschrittenem oder rezidiviertem Endometriumkarzinom zuzulassen .

Die Gesamtüberlebensdaten reifen heran. Erste Analysen zum Gesamtüberleben (OS) waren noch unreif, jedoch sprachen die Hazard Ratios zugunsten des Pembrolizumab-Arms (dMMR: 0,55; pMMR: 0,79) . Eine aktualisierte Analyse mit längerer Nachbeobachtung, vorgestellt im Mai 2026, zeigte einen anhaltenden numerischen Vorteil im Gesamtüberleben für Patientinnen, die Pembrolizumab plus Chemotherapie erhielten – und das, obwohl ein großer Teil der ursprünglichen Placebo-Patientinnen nach dem Fortschreiten der Krankheit auf eine Immuntherapie wechselte . Wenngleich eine formale statistische Signifikanz für das Gesamtüberleben in den vorliegenden Quellen noch nicht erreicht ist, untermauert dieser konsistente OS-Trend den PFS-Vorteil.

Was beide Studien gemeinsam über die wachsende Rolle der Immuntherapie aussagen

Die NEOPRISM-CRC- und NRG-GY018-Ergebnisse veranschaulichen zwei unterschiedliche Wege, wie die Immuntherapie die Behandlungsparadigmen für dMMR-Tumore verändert:

1. Chemotherapie ersetzen, wenn möglich. NEOPRISM-CRC zeigt, dass bei Biomarker-selektiertem Darmkrebs eine kurze Immuntherapie vor der Operation allein zu dauerhaften, rezidivfreien Ergebnissen führen kann. Dies unterstützt eine Chemo-sparende Strategie für eine klar definierte Patientengruppe.

2. Zur Chemotherapie hinzufügen, wenn nötig. NRG-GY018 demonstriert, dass selbst dann, wenn die Chemotherapie das Rückgrat bleibt, die Immuntherapie das progressionsfreie Überleben dramatisch verbessern und vielversprechende Überlebenstrends zeigen kann.

Zusammengenommen erhärten diese Ergebnisse den Stellenwert routinemäßiger Mismatch-Reparatur-Testungen, um Therapieentscheidungen zielgerichtet zu lenken. Ziel sind personalisierte, wirksamere und potenziell weniger belastende Behandlungsschemata. Das anhaltende Signal fehlender Rezidive bei NEOPRISM-CRC ist dabei besonders bemerkenswert: Es legt nahe, dass eine kurze neoadjuvante Immuntherapie für manche Patienten mehr bewirken könnte, als die Chemotherapie nur hinauszuzögern – sie könnte sie schlichtweg überflüssig machen.