Durchbruch bei Hepatitis B: Bepirovirsen erzielt funktionelle Heilung in Phase-3-Studien

Die B-Well 1 und B-Well 2 Studien: Die entscheidenden Ergebnisse

Die beiden zulassungsrelevanten Phase-3-Studien B-Well 1 und B-Well 2 mit über 1.800 Patienten aus 29 Ländern haben ihren primären Endpunkt erreicht . Die gepoolten Daten zeigten:

• Funktionelle Heilung in der Gesamtpopulation: Eine Kombination aus Bepirovirsen plus Standardtherapie führte bei 19 % der Patienten zu einer funktionellen Heilung, verglichen mit 0 % in der Kontrollgruppe, die nur die Standardtherapie erhielt (p < 0,001) .
• Noch höhere Wirksamkeit bei bestimmter Patientengruppe: Bei Patienten mit einem niedrigeren HBsAg-Ausgangswert (≤3000 IU/ml) stieg die funktionelle Heilungsrate auf 26 % .

"Funktionelle Heilung" ist ein streng definierter Endpunkt: Sie bedeutet, dass 24 Wochen nach Ende der Behandlung kein Hepatitis-B-Virus-DNA und kein Oberflächenantigen (HBsAg) mehr im Blut nachweisbar sind – ein Zustand, der ohne laufende Medikation anhält .

Verträglichkeit und Sicherheitsprofil

Das Sicherheitsprofil von Bepirovirsen war akzeptabel und beherrschbar und entsprach den Erkenntnissen aus früheren Studienphasen .

• Die meisten Nebenwirkungen waren leicht bis mittelschwer .
• Die häufigsten Nebenwirkungen unter Bepirovirsen waren im Vergleich zu Placebo: Reaktionen an der Injektionsstelle, Fieber, Müdigkeit und vorübergehend erhöhte Leberwerte (ALT) .
• Es traten keine neuen, unerwarteten Sicherheitssignale auf, die nicht bereits aus den Phase-2b-Studien bekannt waren .
• Die beobachteten ALT-Anstiege (sogenannte "Flares") waren vorübergehend und bildeten sich von selbst zurück .

Dieses Sicherheitsprofil ist entscheidend, denn im Gegensatz zu den bisherigen täglichen Tabletten wird Bepirovirsen einmal wöchentlich unter die Haut gespritzt – und das über einen klar definierten Zeitraum von nur 24 Wochen.

Der Weg zur Zulassung: FDA und chinesische NMPA

Die FDA hat als voraussichtlichen Zieltermin für die Entscheidung den 26. Oktober 2026 festgelegt (sogenanntes PDUFA-Datum) . Für den chinesischen Markt gilt Bepirovirsen als besonders relevant, da China eine hohe Prävalenz chronischer Hepatitis-B-Infektionen aufweist. Die NMPA hatte dem Medikament bereits im August 2021 den Breakthrough-Therapy-Status für China erteilt .

GSK hat angekündigt, weitere globale Zulassungsanträge im Laufe des Jahres 2026 einzureichen .

Was bedeutet das für die Behandlung?

Die Ergebnisse sind potenziell praxisverändernd:

1. Erste zeitlich begrenzte Therapie mit Heilungspotential: Bepirovirsen wäre die erste Behandlung mit einer festen Dauer von sechs Monaten, die eine funktionelle Heilung ermöglicht. Danach könnten Patienten die Behandlung komplett beenden .
2. Paradigmenwechsel in der Therapie: Eine funktionelle Heilungsrate von 19–26 % ist ein dramatischer Fortschritt im Vergleich zu den derzeitigen <1 % unter Langzeittherapie .
3. Backbone für zukünftige Kombinationstherapien: Experten sehen in Bepirovirsen eine mögliche Basis für sequenzielle Behandlungsstrategien mit anderen neuen Wirkstoffen .

Wichtige Einschränkungen

• Die vollständigen, von Fachkollegen begutachteten Publikationen der Studien stehen noch aus. Die aktuellen Daten stammen aus Pressemitteilungen und regulatorischen Einreichungen von GSK und Ionis .
• Eine funktionelle Heilung wurde bei der Mehrheit der Patienten (81 %) nicht erreicht. Die Identifikation der optimalen Responder – etwa Patienten mit niedrigerer Virusaktivität – ist daher für die klinische Praxis von großer Bedeutung.
• Die Dauerhaftigkeit der funktionellen Heilung über den gemessenen Zeitraum von 24 Wochen nach Therapieende muss in langfristigen Nachbeobachtungen weiter bestätigt werden.