Der Angriffspunkt: cccDNA direkt in der Leber ausschalten

Das größte Hindernis auf dem Weg zur Heilung von Hepatitis B ist die cccDNA, ein stabiles Minichromosom, das im Zellkern der Leberzellen verbleibt und ständig neue Viren produziert. Die derzeit verfügbaren Medikamente können das Virus zwar unterdrücken, zerstören dieses Reservoir jedoch nicht. Genau hier setzt PBGENE-HBV an.

Leberbiopsien aus der Studie, analysiert mittels hochauflösender Sequenzierung („Long-Read“), lieferten den ersten klinischen Beweis dafür, dass dies beim Menschen tatsächlich funktioniert .

• Direkte Eliminierung: Bereits nach zwei Dosen der 0,4-mg/kg-Dosierung beobachteten die Forscher eine 10-fache (1-log) Reduktion der von cccDNA-abstammenden Transkripte. Dies ist der erste klinische Nachweis einer direkten cccDNA-Eliminierung überhaupt .
• Dauerhafte Inaktivierung: In den verbliebenen Resten der cccDNA fügte der Gen-Editor gezielt Insertions- und Deletionsmutationen (Indels) ein, die die Polymerase-Funktion dauerhaft ausschalteten. Dadurch können selbst die verbleibenden viralen Kopien keine neuen Viren mehr bilden .
• Kumulativer Effekt: Die Wirkung von PBGENE-HBV verstärkte sich mit jeder weiteren Gabe. Nach drei Verabreichungen waren 80 % des noch vorhandenen cccDNA-Bestands editiert – ein Beleg für die tiefgreifende, sich aufbauende Wirkung auf das Virusreservoir .

Diese Biopsie-Ergebnisse validieren den primären Wirkmechanismus des Medikaments und stellen eine direkte Verbindung zwischen der Editierung und der antiviralen Wirkung her.

pgRNA als Biomarker für die Heilung

Da Leberbiopsien für die Patienten belastend und invasiv sind, ist ein verlässlicher Blut-Biomarker für breitere klinische Studien entscheidend. Die prägenomische RNA (pgRNA) ist ein direktes Abbild der cccDNA-Aktivität und daher ein idealer, nicht-invasiver Indikator für das Virusgeschehen in der Leber. Die Daten zeigten nun, dass pgRNA auch ein präziser Indikator für den Erfolg der Gen-Editierung ist.

• 100% pgRNA-Verlust: Bei allen auswertbaren Patienten mit nachweisbarer pgRNA zu Studienbeginn (6 von 6) verschwand die pgRNA im Blut dauerhaft – und das über vier verschiedene Dosierungsgruppen hinweg .
• Validierter Biomarker: Dieser Verlust der Blut-pgRNA korrelierte direkt mit dem fehlenden Nachweis von pgRNA in den Leberbiopsien nach der Behandlung. Damit ist pgRNA endgültig als der geeignete klinische Marker bestätigt, um die Editierung der cccDNA zuverlässig nachzuweisen .

Diese Erkenntnis bedeutet, dass künftige Studien die Eliminierung des Virusreservoirs in der Leber nicht-invasiv und einfach per Bluttest verfolgen können.

Breite antivirale Aktivität bei allen Patienten

Der Effekt der Gen-Editierung spiegelte sich in klinisch bedeutsamen Rückgängen des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) wider, einem Schlüsselprotein, das mit einer Schwächung des Immunsystems in Verbindung gebracht wird. Die Wirkung war breit gefächert, konsistent und anhaltend.

• Universelle Aktivität: Alle 15 bislang behandelten Patienten (100 %) erzielten einen deutlichen HBsAg-Rückgang. Dies wurde über alle Dosierungen, verschiedene geographische Regionen, ein breites Spektrum an HBsAg-Ausgangswerten und unterschiedliche HBV-Genotypen hinweg beobachtet .
• Anhaltende Wirkung: Beim ersten behandelten Patienten hält der HBsAg-Rückgang seit mehr als 12 Monaten nach der ersten Dosis an. Dies ist ein früher Hinweis darauf, dass der Effekt der Gen-Editierung, wie beabsichtigt, dauerhaft ist .

Frühere Daten der ersten drei Patientengruppen, die auf einem vorherigen Kongress vorgestellt wurden, bestätigten bereits, dass diese antivirale Aktivität dosisabhängig und unabhängig vom HBsAg-Ausgangswert der Patienten ist .

Ein beherrschbares Sicherheitsprofil

Zum Zeitpunkt der Datenauswertung am 4. Mai 2026 waren in der Studie 38 Dosen an 16 Patienten in 5 Gruppen verabreicht worden . Das Sicherheitsprofil ist ein entscheidender Faktor für eine heilende Therapie, die eine chronische Infektion behandeln soll, für die es bereits gut verträgliche Standardmedikamente gibt.

• Es wurden in keiner Dosierungsgruppe dosislimitierende Toxizitäten beobachtet .
• Die häufigsten Nebenwirkungen waren infusionsbedingte Reaktionen, die in der Regel mild und gut zu handhaben waren .
• Das Unternehmen beschreibt das Profil von PBGENE-HBV als „gut charakterisiert und beherrschbar“ mit einem klaren therapeutischen Fenster .

Vorherige Daten aus den Gruppen 1 und 2 hatten bereits eine gute Verträglichkeit bei wiederholter Gabe gezeigt, ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder klinisch auffällige Laborwerte. Alle Nebenwirkungen waren mild (Grad 1 oder 2) und vorübergehend .

Der Weg von der Virusunterdrückung zur Heilung

Nachdem der primäre Wirkmechanismus klinisch bestätigt wurde, treibt Precision BioSciences die Studienexpansion und die Vorbereitung auf Zulassungsstudien mit Hochdruck voran.

• Auf dem Weg zu zulassungsrelevanten Studien: Die Rekrutierung für die laufende Phase-1-Studie ELIMINATE-B wird ausgeweitet, mit dem Ziel, in ein zulassungsrelevantes Phase-2/3-Programm überzugehen .
• Abstimmung mit den Zulassungsbehörden: Das Unternehmen betont, dass der Wirkmechanismus von PBGENE-HBV – die Eliminierung der HBV-DNA – mit den Richtlinien der US-Arzneimittelbehörde FDA übereinstimmt, die die Eradikation viraler DNA als optimalen Endpunkt für eine Zulassung bei Hepatitis B ansieht .

Precision BioSciences betrachtet diese Daten als Grundstein für einen Paradigmenwechsel: den Schritt von einer lebenslangen, unterdrückenden Therapie hin zu einer zeitlich begrenzten, Biomarker-gesteuerten, vollständigen Heilung der chronischen Hepatitis B . Mit einem validierten, nicht-invasiven Biomarker und einem sicheren, wirksamen und dauerhaften Mechanismus zur Zerstörung des Virusreservoirs ist der Weg zur funktionellen Heilung keine Hoffnung mehr – er ist eine klinische Realität im Werden.

Der Angriffspunkt: cccDNA direkt in der Leber ausschalten

Das größte Hindernis auf dem Weg zur Heilung von Hepatitis B ist die cccDNA, ein stabiles Minichromosom, das im Zellkern der Leberzellen verbleibt und ständig neue Viren produziert. Die derzeit verfügbaren Medikamente können das Virus zwar unterdrücken, zerstören dieses Reservoir jedoch nicht. Genau hier setzt PBGENE-HBV an.

Leberbiopsien aus der Studie, analysiert mittels hochauflösender Sequenzierung („Long-Read“), lieferten den ersten klinischen Beweis dafür, dass dies beim Menschen tatsächlich funktioniert .

• Direkte Eliminierung: Bereits nach zwei Dosen der 0,4-mg/kg-Dosierung beobachteten die Forscher eine 10-fache (1-log) Reduktion der von cccDNA-abstammenden Transkripte. Dies ist der erste klinische Nachweis einer direkten cccDNA-Eliminierung überhaupt .
• Dauerhafte Inaktivierung: In den verbliebenen Resten der cccDNA fügte der Gen-Editor gezielt Insertions- und Deletionsmutationen (Indels) ein, die die Polymerase-Funktion dauerhaft ausschalteten. Dadurch können selbst die verbleibenden viralen Kopien keine neuen Viren mehr bilden .
• Kumulativer Effekt: Die Wirkung von PBGENE-HBV verstärkte sich mit jeder weiteren Gabe. Nach drei Verabreichungen waren 80 % des noch vorhandenen cccDNA-Bestands editiert – ein Beleg für die tiefgreifende, sich aufbauende Wirkung auf das Virusreservoir .

Diese Biopsie-Ergebnisse validieren den primären Wirkmechanismus des Medikaments und stellen eine direkte Verbindung zwischen der Editierung und der antiviralen Wirkung her.

pgRNA als Biomarker für die Heilung

Da Leberbiopsien für die Patienten belastend und invasiv sind, ist ein verlässlicher Blut-Biomarker für breitere klinische Studien entscheidend. Die prägenomische RNA (pgRNA) ist ein direktes Abbild der cccDNA-Aktivität und daher ein idealer, nicht-invasiver Indikator für das Virusgeschehen in der Leber. Die Daten zeigten nun, dass pgRNA auch ein präziser Indikator für den Erfolg der Gen-Editierung ist.

• 100% pgRNA-Verlust: Bei allen auswertbaren Patienten mit nachweisbarer pgRNA zu Studienbeginn (6 von 6) verschwand die pgRNA im Blut dauerhaft – und das über vier verschiedene Dosierungsgruppen hinweg .
• Validierter Biomarker: Dieser Verlust der Blut-pgRNA korrelierte direkt mit dem fehlenden Nachweis von pgRNA in den Leberbiopsien nach der Behandlung. Damit ist pgRNA endgültig als der geeignete klinische Marker bestätigt, um die Editierung der cccDNA zuverlässig nachzuweisen .

Diese Erkenntnis bedeutet, dass künftige Studien die Eliminierung des Virusreservoirs in der Leber nicht-invasiv und einfach per Bluttest verfolgen können.

Breite antivirale Aktivität bei allen Patienten

Der Effekt der Gen-Editierung spiegelte sich in klinisch bedeutsamen Rückgängen des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) wider, einem Schlüsselprotein, das mit einer Schwächung des Immunsystems in Verbindung gebracht wird. Die Wirkung war breit gefächert, konsistent und anhaltend.

• Universelle Aktivität: Alle 15 bislang behandelten Patienten (100 %) erzielten einen deutlichen HBsAg-Rückgang. Dies wurde über alle Dosierungen, verschiedene geographische Regionen, ein breites Spektrum an HBsAg-Ausgangswerten und unterschiedliche HBV-Genotypen hinweg beobachtet .
• Anhaltende Wirkung: Beim ersten behandelten Patienten hält der HBsAg-Rückgang seit mehr als 12 Monaten nach der ersten Dosis an. Dies ist ein früher Hinweis darauf, dass der Effekt der Gen-Editierung, wie beabsichtigt, dauerhaft ist .

Frühere Daten der ersten drei Patientengruppen, die auf einem vorherigen Kongress vorgestellt wurden, bestätigten bereits, dass diese antivirale Aktivität dosisabhängig und unabhängig vom HBsAg-Ausgangswert der Patienten ist .

Ein beherrschbares Sicherheitsprofil

Zum Zeitpunkt der Datenauswertung am 4. Mai 2026 waren in der Studie 38 Dosen an 16 Patienten in 5 Gruppen verabreicht worden . Das Sicherheitsprofil ist ein entscheidender Faktor für eine heilende Therapie, die eine chronische Infektion behandeln soll, für die es bereits gut verträgliche Standardmedikamente gibt.

• Es wurden in keiner Dosierungsgruppe dosislimitierende Toxizitäten beobachtet .
• Die häufigsten Nebenwirkungen waren infusionsbedingte Reaktionen, die in der Regel mild und gut zu handhaben waren .
• Das Unternehmen beschreibt das Profil von PBGENE-HBV als „gut charakterisiert und beherrschbar“ mit einem klaren therapeutischen Fenster .

Vorherige Daten aus den Gruppen 1 und 2 hatten bereits eine gute Verträglichkeit bei wiederholter Gabe gezeigt, ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder klinisch auffällige Laborwerte. Alle Nebenwirkungen waren mild (Grad 1 oder 2) und vorübergehend .

Der Weg von der Virusunterdrückung zur Heilung

Nachdem der primäre Wirkmechanismus klinisch bestätigt wurde, treibt Precision BioSciences die Studienexpansion und die Vorbereitung auf Zulassungsstudien mit Hochdruck voran.

• Auf dem Weg zu zulassungsrelevanten Studien: Die Rekrutierung für die laufende Phase-1-Studie ELIMINATE-B wird ausgeweitet, mit dem Ziel, in ein zulassungsrelevantes Phase-2/3-Programm überzugehen .
• Abstimmung mit den Zulassungsbehörden: Das Unternehmen betont, dass der Wirkmechanismus von PBGENE-HBV – die Eliminierung der HBV-DNA – mit den Richtlinien der US-Arzneimittelbehörde FDA übereinstimmt, die die Eradikation viraler DNA als optimalen Endpunkt für eine Zulassung bei Hepatitis B ansieht .

Precision BioSciences betrachtet diese Daten als Grundstein für einen Paradigmenwechsel: den Schritt von einer lebenslangen, unterdrückenden Therapie hin zu einer zeitlich begrenzten, Biomarker-gesteuerten, vollständigen Heilung der chronischen Hepatitis B . Mit einem validierten, nicht-invasiven Biomarker und einem sicheren, wirksamen und dauerhaften Mechanismus zur Zerstörung des Virusreservoirs ist der Weg zur funktionellen Heilung keine Hoffnung mehr – er ist eine klinische Realität im Werden.