Ivonescimab gegen Keytruda: Was HARMONi-2 zeigt – und was noch bewiesen werden muss

Ivonescimab gehört zu den am genauesten beobachteten Versuchen, die PD-1-basierte Immuntherapie beim Lungenkrebs weiterzuentwickeln. Die stärksten direkten Daten stammen aus einer chinesischen Phase-III-Studie gegen Pembrolizumab (Keytruda): Ivonescimab verlängerte das progressionsfreie Überleben deutlich und erreichte nach Unternehmensangaben später auch einen wichtigen interimistischen Endpunkt beim Gesamtüberleben.

Das ist ein bedeutendes Signal – aber noch keine abschließende Antwort für Patientinnen, Patienten und Behandlungsteams in Europa oder den USA.

Der direkte Vergleich in HARMONi-2

In HARMONi-2 wurden zuvor unbehandelte Menschen in China mit PD-L1-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) untersucht. Verglichen wurden jeweils Monotherapien: Ivonescimab gegen Pembrolizumab.

Bei der primären Auswertung betrug das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) – also die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod – 11,14 Monate mit Ivonescimab und 5,82 Monate mit Pembrolizumab. Die Hazard Ratio lag bei 0,51 (95%-Konfidenzintervall 0,38–0,69; p<0,0001). Zum Zeitpunkt dieser Analyse entsprach dies einem um 49 % niedrigeren Risiko für Progression oder Tod im Ivonescimab-Arm. 114

Am 2. September 2026 teilte Akeso mit, dass eine vorab festgelegte Zwischenanalyse zum Gesamtüberleben (OS) den wichtigen sekundären Endpunkt erreicht habe. Nach Bewertung durch ein unabhängiges Datenüberwachungsgremium sei Ivonescimab Pembrolizumab statistisch signifikant und klinisch bedeutsam überlegen gewesen. 37

Die entscheidende Einschränkung: Konkrete, reife OS-Zahlen – etwa medianes Gesamtüberleben, Hazard Ratio, Konfidenzintervall oder detaillierte Subgruppenanalysen – wurden in den vorliegenden Angaben noch nicht veröffentlicht. Erst wenn diese Daten präsentiert und unabhängig geprüft werden, lässt sich die Größe, Dauerhaftigkeit und Konsistenz des Überlebensvorteils belastbar beurteilen.

Warum das Ergebnis Aufmerksamkeit verdient

Ivonescimab ist ein bispezifischer Antikörper, der PD-1-Blockade und VEGF-Hemmung in einem Molekül verbindet. Summit besitzt die Entwicklungs- und Vermarktungsrechte für die USA, Kanada, Europa und Japan; Akeso behielt die Rechte für andere Regionen, darunter China. 4656

HARMONi-2 ist deshalb besonders relevant, weil es sich um einen randomisierten Phase-III-Kopf-an-Kopf-Vergleich mit Pembrolizumab handelt – nicht um einen indirekten Vergleich zwischen unterschiedlichen Studien. Der PFS-Unterschied ist groß genug, um Ivonescimab in genau diesem Studiensetting zu einem ernstzunehmenden möglichen Herausforderer von PD-1-Therapien zu machen.

Er beweist aber nicht, dass Ivonescimab allen heutigen Erstlinienregimen überlegen ist. HARMONi-2 lief ausschließlich in China und verglich Monotherapie mit Monotherapie. In Deutschland und anderen europäischen Ländern hängt die Therapiewahl unter anderem von der PD-L1-Expression, Histologie, molekularen Veränderungen, Beschwerden, Begleiterkrankungen und der Frage ab, ob eine Chemotherapie mit einer Immuntherapie kombiniert wird.

China-Zulassung und die Überlebensdaten aus HARMONi-6

Im August 2026 erteilte die chinesische Arzneimittelbehörde NMPA die Zulassung für Ivonescimab plus Chemotherapie als Erstlinienbehandlung bei fortgeschrittenem plattenepithelialem NSCLC. 19

Grundlage war unter anderem HARMONi-6, eine Phase-III-Studie bei zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem plattenepithelialem NSCLC. Bei einer vorab geplanten OS-Zwischenanalyse lag das mediane Gesamtüberleben mit Ivonescimab plus Chemotherapie bei 27,9 Monaten, gegenüber 23,7 Monaten mit Tislelizumab plus Chemotherapie. Die Hazard Ratio für Tod betrug 0,66 (95%-Konfidenzintervall 0,50–0,87; einseitiges p=0,0017). 1718

HARMONi-6 stärkt damit die allgemeine klinische Begründung für den PD-1/VEGF-Ansatz in einer chinesischen NSCLC-Population. Die Studie wiederholt HARMONi-2 jedoch nicht: In beiden Armen wurde Chemotherapie eingesetzt, eingeschlossen war plattenepithelialer NSCLC, und der Vergleichspartner war Tislelizumab statt Pembrolizumab.

Zudem zeigen aktualisierte Datensätze, warum reife Ergebnisse wichtig sind. Nach Berichten zur chinesischen Fachinformation fiel der später ausgewiesene PFS-Vorteil in HARMONi-6 geringer aus als die frühere Mitteilung: Das mediane PFS lag bei 12,48 gegenüber 8,31 Monaten (HR 0,72), nach zuvor berichteten 11,1 gegenüber 6,9 Monaten (HR 0,60). 20 Das widerlegt nicht den gemeldeten OS-Vorteil, unterstreicht aber den Wert vollständiger Nachbeobachtung, Studienprotokolle und begutachteter Publikationen.

Was für westliche Märkte noch offen ist

Übertragbarkeit einer ausschließlich chinesischen Studie

Die Kernfrage lautet, ob sich der PFS-Vorteil und der gemeldete OS-Vorteil aus HARMONi-2 in einer multiregionalen Population einschließlich westlicher Patientengruppen bestätigen lassen. Unterschiede bei Patientengruppen, klinischer Praxis, Folgetherapien und Behandlungsstandards können beeinflussen, wie gut sich ein Ergebnis aus einem einzelnen Land übertragen lässt.

Auch das Fehlen veröffentlichter numerischer OS-Ergebnisse begrenzt die Einordnung. Dass ein Zwischenendpunkt statistisch signifikant erreicht wurde, ist relevant. Ärztinnen, Ärzte und Zulassungsbehörden benötigen jedoch Effektgröße, Konfidenzintervalle, Dauer der Nachbeobachtung, Sicherheitsdaten und Subgruppenanalysen, um die klinische Bedeutung abzuschätzen.

HARMONi-3 verfehlte bei der ersten PFS-Zwischenanalyse die Signifikanz

Das globale Programm HARMONi-3 ist besonders wichtig, weil es Ivonescimab plus Chemotherapie in der Erstlinie bei metastasiertem NSCLC untersucht. Die erste PFS-Zwischenanalyse erreichte keine statistische Signifikanz; die Studie lief verblindet weiter. Summit stellte eine finale PFS-Auswertung in der zweiten Jahreshälfte 2026 zusammen mit Zwischenanalysen zum OS in Aussicht. 20

Damit ist HARMONi-3 derzeit kein bestätigender Beleg für einen Nutzen in westlichen Märkten. Mögliche ermutigende Subgruppen- oder frühe Überlebensbeobachtungen sind hypothesengenerierend, bis die vorab definierten primären Analysen ausgereift sind.

HARMONi-7 ist der klarere globale Test der Monotherapie-These

Summit führt HARMONi-7 als multiregionale Phase-III-Monotherapiestudie in der Erstlinie bei metastasiertem NSCLC mit hoher PD-L1-Expression. 3036 Ihre Bedeutung liegt auf der Hand: Eine robuste internationale Studie in einer für Immuntherapie-Monotherapie geeigneten Population könnte zeigen, ob sich der HARMONi-2-Befund außerhalb Chinas reproduzieren lässt.

Die nähere FDA-Entscheidung betrifft eine andere NSCLC-Gruppe

Der US-Zulassungsantrag von Summit betrifft weder die PD-L1-positive Erstlinie noch das Monotherapie-Regime aus HARMONi-2. Beantragt ist Ivonescimab plus platinbasierte Doublet-Chemotherapie für bereits behandelte Menschen mit EGFR-mutiertem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialem NSCLC nach einem EGFR-Tyrosinkinasehemmer der dritten Generation. Als Zieltermin der FDA für eine Entscheidung gilt der 14. November 2026. 3041

In der globalen HARMONi-Studie, welche diesen Antrag stützt, verbesserte Ivonescimab plus Chemotherapie das PFS signifikant: Das mediane PFS betrug 6,8 gegenüber 4,4 Monaten mit Placebo plus Chemotherapie, bei einer HR von 0,52. Die primäre OS-Analyse war allerdings nicht statistisch signifikant. 634 In einer späteren, vom Unternehmen berichteten Auswertung lag die OS-HR sowohl in der Gesamtpopulation nach Intention-to-treat als auch in der westlichen Subgruppe bei 0,76. Das ändert jedoch nicht, dass die primäre OS-Analyse nicht statistisch signifikant war. 21

Diese Abgrenzung ist für regulatorische und kommerzielle Erwartungen wesentlich: Selbst eine Zulassung bei EGFR-mutiertem NSCLC nach TKI-Therapie würde Ivonescimab nicht als Erstlinienersatz für Pembrolizumab bei PD-L1-positivem NSCLC etablieren.

Fazit

Ivonescimab erzielte in der chinesischen HARMONi-2-Studie einen auffälligen PFS-Vorteil gegenüber Pembrolizumab – 11,14 gegenüber 5,82 Monate. Akeso meldete darüber hinaus, dass die Zwischenanalyse zum Gesamtüberleben die vorab festgelegte Schwelle überschritten habe. 13 HARMONi-6 ergänzt dies um einen separaten, begutachteten Zwischenbefund zum Überleben bei chinesischem plattenepithelialem NSCLC. 17

Die Daten sind vielversprechend, aber noch nicht abschließend. Entscheidend werden die vollständige Veröffentlichung des HARMONi-2-OS-Datensatzes, reife globale Ergebnisse aus HARMONi-3, Fortschritte bei HARMONi-7 und die FDA-Bewertung des separaten Antrags bei EGFR-mutiertem NSCLC sein. Bis dahin ist Ivonescimab am treffendsten als starkes klinisches Signal aus China zu betrachten – mit relevantem, aber für westliche Märkte noch unbewiesenem Potenzial.

Dieser Artikel fasst Studien- und Zulassungsinformationen zusammen und ist keine medizinische Beratung. Therapieentscheidungen sollten gemeinsam mit einem onkologischen Behandlungsteam getroffen werden.