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Ivonescimab schlägt Keytruda beim Überleben in China: Was HARMONi-2 zeigt – und was noch offen ist
In der chinesischen Phase 3 Studie HARMONi 2 verbesserte Ivonescimab bei PD L1 positivem fortgeschrittenem NSCLC das progressionsfreie Überleben deutlich gegenüber Pembrolizumab: 11,14 statt 5,82 Monate, Hazard Ratio... Eine vorgeplante Zwischenanalyse erreichte auch den sekundären Endpunkt Gesamtüberleben.
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Forschungsantwort
Wichtige Erkenntnisse
- In der chinesischen Phase 3 Studie HARMONi 2 verbesserte Ivonescimab bei PD L1 positivem fortgeschrittenem NSCLC das progressionsfreie Überleben deutlich gegenüber Pembrolizumab: 11,14 statt 5,82 Monate, Hazard Ratio...
- Eine vorgeplante Zwischenanalyse erreichte auch den sekundären Endpunkt Gesamtüberleben.
- Die oft zitierte Gesamtüberlebens Hazard Ratio von 0,76 bei westlichen Patientinnen und Patienten stammt aus einer anderen Studie bei vorbehandeltem EGFR mutiertem NSCLC – nicht aus einem direkten Vergleich mit Keytruda.
- Entscheidend für die internationale Einordnung werden die globalen Studien HARMONi 3 und HARMONi 7 sowie die FDA Entscheidung zur Kombination bei EGFR mutiertem NSCLC sein.
KI-Prompt
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Ivonescimab hat in China die bislang stärkste direkte Herausforderung für Pembrolizumab (Keytruda) in der Erstlinie des nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) geliefert. In der randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studie HARMONi-2 verbesserte der bispezifische PD-1/VEGF-Antikörper das progressionsfreie Überleben und erreichte später auch den wichtigen sekundären Endpunkt Gesamtüberleben gegenüber einer Pembrolizumab-Monotherapie bei PD-L1-positiver, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung. 39
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Das ist ein klinisch bedeutsames Signal. Es ist aber noch kein Beleg dafür, dass Ivonescimab Keytruda in Europa oder den USA in der Routineversorgung verdrängen kann. Dafür müssen die vollständigen Überlebensdaten vorliegen und die Ergebnisse international bestätigt werden.
Was HARMONi-2 gezeigt hat
HARMONi-2 verglich in China Ivonescimab als Monotherapie mit Pembrolizumab als Monotherapie bei zuvor unbehandeltem, PD-L1-positivem fortgeschrittenem NSCLC. In der Primäranalyse betrug das mediane, unabhängig beurteilte progressionsfreie Überleben 11,14 Monate unter Ivonescimab und 5,82 Monate unter Pembrolizumab. Die Hazard Ratio lag bei 0,51 (95%-KI: 0,38–0,69; p < 0,0001). 39
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Am 2. September 2026 teilte Akeso mit, dass eine vorgeplante Zwischenanalyse zum Gesamtüberleben – geprüft durch ein unabhängiges Datenüberwachungsgremium – den zentralen sekundären Endpunkt erreicht habe. Demnach war Ivonescimab Pembrolizumab statistisch signifikant überlegen. Konkrete Zahlen zum Gesamtüberleben wurden jedoch noch nicht veröffentlicht. Aus der Mitteilung allein lassen sich Ausmaß und Dauerhaftigkeit des Überlebensvorteils daher nicht unabhängig beurteilen. 24
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Warum das Ergebnis relevant ist
Ivonescimab richtet sich gleichzeitig gegen PD-1 und VEGF. HARMONi-2 prüft damit direkt, ob diese Doppelstrategie einer alleinigen PD-1-Blockade in einer biomarkerdefinierten Erstlinienpopulation überlegen sein kann.
Die Reihenfolge der Ergebnisse ist wichtig: Auf den großen Vorteil beim progressionsfreien Überleben folgte ein statistisch signifikanter Befund zum Gesamtüberleben. Das Gesamtüberleben gilt meist als der anspruchsvollere Endpunkt, weil es die Zeit bis zum Tod erfasst und auch von Therapien nach der Studienbehandlung beeinflusst werden kann. Dennoch fehlen bislang die medianen Überlebenszeiten, Hazard Ratio, Konfidenzintervalle und ein vollständiges Sicherheitsupdate. Erst diese Informationen erlauben eine belastbare Abwägung von Nutzen und Risiken. 35
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Drei NSCLC-Zulassungen in China
Die chinesische Arzneimittelbehörde NMPA hat drei Ivonescimab-haltige Anwendungen bei NSCLC zugelassen:
- Erstlinie bei PD-L1-positivem fortgeschrittenem NSCLC: Ivonescimab als Monotherapie, gestützt auf HARMONi-2.
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- Vorbehandeltes, EGFR-mutiertes nicht-plattenepitheliales NSCLC: Ivonescimab plus Chemotherapie nach Resistenz gegen einen EGFR-TKI.
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- Erstlinie bei fortgeschrittenem Plattenepithel-NSCLC: Ivonescimab plus Chemotherapie; Zulassung im August 2026 auf Basis von HARMONi-6.
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Die dritte Zulassung stützt sich auf HARMONi-6, eine randomisierte Phase-3-Studie aus China bei zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem Plattenepithel-NSCLC. Verglichen wurde Ivonescimab plus platinbasierte Chemotherapie mit Tislelizumab plus Chemotherapie. In der berichteten Zwischenanalyse zum Gesamtüberleben lag das mediane Gesamtüberleben bei 27,9 Monaten gegenüber 23,7 Monaten; die Hazard Ratio betrug 0,66 (95%-KI: 0,50–0,87). 19
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HARMONi-6 unterstützt die breitere PD-1/VEGF-Strategie. Die Studie war jedoch kein Vergleich mit Pembrolizumab und untersuchte gegenüber HARMONi-2 ein anderes Behandlungsregime sowie einen anderen NSCLC-Subtyp.
Die zentrale Einschränkung: Ergebnisse aus China sind keine globale Bestätigung
Sowohl HARMONi-2 als auch HARMONi-6 wurden ausschließlich in China durchgeführt. Die Resultate liefern eine starke Begründung für weitere Prüfungen, belegen aber für sich genommen keinen gleichwertigen Nutzen in internationalen Erstlinienpopulationen.
Die maßgebliche globale Bestätigung steht noch aus. HARMONi-3 vergleicht Ivonescimab plus Chemotherapie mit Pembrolizumab plus Chemotherapie in der Erstlinie bei metastasiertem Plattenepithel- und nicht-plattenepithelialem NSCLC – unabhängig von der PD-L1-Expression. Eine frühe Zwischenanalyse in der Plattenepithel-Kohorte überschritt die vorgegebene Wirksamkeitsschwelle nicht; die verblindete Nachbeobachtung wurde fortgesetzt. Die für die finale Auswertung benötigten Ereignisse zum progressionsfreien Überleben dieser Kohorte wurden für die zweite Jahreshälfte 2026 erwartet, zusammen mit geplanten Zwischenanalysen zum Gesamtüberleben. Für die nicht-plattenepitheliale Kohorte wurden die entsprechenden Ereignisse für die erste Jahreshälfte 2027 erwartet. 4
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Dieses Zwischenergebnis ist kein endgültiges Urteil über HARMONi-3. Es bedeutet aber, dass die China-Ergebnisse im globalen Erstlinienprogramm, das für die Chemoimmuntherapie besonders relevant ist, bislang nicht reproduziert wurden.
Warum die westliche OS-Hazard-Ratio von 0,76 Kontext braucht
Eine häufig zitierte Hazard Ratio von 0,76 für das Gesamtüberleben bei westlichen Patientinnen und Patienten stammt weder aus HARMONi-2 noch aus HARMONi-3. Sie kommt aus der separaten globalen Phase-3-Studie HARMONi bei Menschen mit EGFR-mutiertem, nicht-plattenepithelialem fortgeschrittenem NSCLC, deren Erkrankung nach einem EGFR-Tyrosinkinasehemmer der dritten Generation fortgeschritten war.
Dort wurde Ivonescimab plus platinbasierte Doppelchemotherapie mit Placebo plus Chemotherapie verglichen – nicht mit Pembrolizumab. Bei der vorgeplanten primären Analyse zum Gesamtüberleben zeigte sich zwar ein positiver Trend, aber keine statistische Signifikanz: Hazard Ratio 0,79 (95%-KI: 0,62–1,01; p = 0,057). 2
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Mit längerer Nachbeobachtung berichtete Summit eine Hazard Ratio für das Gesamtüberleben von 0,76 sowohl in der gesamten Intention-to-treat-Population als auch in der westlichen Untergruppe. Die westliche Untergruppe umfasste 165 Personen; das Update wurde als positiver, nicht statistisch signifikanter Trend beschrieben. Das sind ermutigende unterstützende Daten, aber kein bestätigender Nachweis eines Überlebensvorteils westlicher Patientinnen und Patienten gegenüber Keytruda. 6
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Was als Nächstes ansteht
Drei anstehende Meilensteine werden zeigen, wie gut sich die Befunde über China hinaus übertragen lassen:
- HARMONi-3: Die finale Analyse des progressionsfreien Überlebens in der globalen Plattenepithel-Kohorte wurde für die zweite Jahreshälfte 2026 erwartet; Zwischenanalysen zum Gesamtüberleben sind vorgesehen.
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- FDA-Prüfung bei EGFR-mutiertem NSCLC: Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat den Zulassungsantrag von Summit für Ivonescimab plus Chemotherapie bei vorbehandeltem EGFR-mutiertem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialem NSCLC angenommen. Als PDUFA-Zieldatum – der Termin für die angestrebte FDA-Entscheidung – wurde der 14. November 2026 genannt.
- HARMONi-7: Diese globale, randomisierte und doppelblinde Phase-3-Studie ist der klarste Test der HARMONi-2-Frage außerhalb Chinas: Ivonescimab als Monotherapie gegen Pembrolizumab als Monotherapie in der Erstlinie bei metastasiertem NSCLC mit hoher PD-L1-Expression. Geplant sind rund 780 Teilnehmende.
Fazit
HARMONi-2 macht Ivonescimab zu einem ernstzunehmenden Kandidaten im PD-1/VEGF-Ansatz: Das Medikament verdoppelte das mediane progressionsfreie Überleben nahezu und meldete nun in der chinesischen Studienpopulation einen statistisch signifikanten Vorteil beim Gesamtüberleben gegenüber Pembrolizumab. 39
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Die sachlich angemessene Schlussfolgerung ist enger als die Behauptung, Ivonescimab werde Keytruda weltweit ersetzen. Die vollständigen Überlebensdaten müssen veröffentlicht werden. Zudem müssen HARMONi-3 und insbesondere HARMONi-7 zeigen, ob der Vorteil auch in internationalen Populationen und gegenüber Pembrolizumab-basierten Behandlungsstandards bestehen bleibt.
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Was sind die wichtigsten Punkte, die zuerst validiert werden müssen?
In der chinesischen Phase 3 Studie HARMONi 2 verbesserte Ivonescimab bei PD L1 positivem fortgeschrittenem NSCLC das progressionsfreie Überleben deutlich gegenüber Pembrolizumab: 11,14 statt 5,82 Monate, Hazard Ratio... Eine vorgeplante Zwischenanalyse erreichte auch den sekundären Endpunkt Gesamtüberleben.
Was soll ich als nächstes in der Praxis tun?
Die oft zitierte Gesamtüberlebens Hazard Ratio von 0,76 bei westlichen Patientinnen und Patienten stammt aus einer anderen Studie bei vorbehandeltem EGFR mutiertem NSCLC – nicht aus einem direkten Vergleich mit Keytruda.
Quellen
prnewswire.comIvonescimab Shows Quality of Life Benefits in ...
tradingkey.comIvonescimab Meets Overall Survival Key Secondary Endpoint in Interim Analysis of Phase III HARMONi-2 Study, Demonstrating Statistically Significant and Clinically Meaningful Benefit Versus Pembrolizumab in First-Line PD-L1-Positive NSCLC