AI-udviklet lægemiddel mod lungefibrose går i fase III – det skal rentosertib bevise nu

Rentosertib – også kendt som ISM001-055 eller INS018_055 – er nået til afgørende fase III-afprøvning mod idiopatisk lungefibrose (IPF). Ifølge Insilico Medicine er det den første lægemiddelkandidat i denne fase, hvor generativ AI både har været brugt til at identificere det biologiske mål og til at udvikle det lille molekyle.

Det er en markant milepæl for AI-understøttet lægemiddeludvikling. Det er ikke dokumentation for, at lægemidlet virker, eller at det bliver godkendt. Det er netop det, fase III-studiet skal afgøre. 32732

Første patient har fået behandling i GENESIS-IPF-3

Insilico oplyste i september 2026, at den første patient blev inkluderet og doseret på Peking Union Medical College Hospital. Shanghai Pulmonary Hospital inkluderede også sin første patient samme dag. Forsøget er registreret som NCT07687459 og CTR20262475. 34

GENESIS-IPF-3 er et prospektivt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet og placebokontrolleret studie i Kina. Planen er at inkludere 320 voksne med IPF på 47 centre og følge dem i 52 uger. Det primære effektmål er den årlige hastighed, hvormed den forcerede vitalkapacitet (FVC) falder. FVC er et standardmål for, hvor meget luft lungerne kan puste ud, og bruges bredt i IPF-studier. 46

Det store, blindede studie over et helt år skal derfor afklare to centrale spørgsmål: Holder det tidlige signal for lungefunktion i en større patientgruppe, og er sikkerhedsprofilen acceptabel over længere tid?

Hvad er TNIK – og hvad har AI bidraget med?

Rentosertib er et lille molekyle, der tages gennem munden, og som hæmmer TNIK, en forkortelse for TRAF2- and NCK-interacting kinase. En artikel i Nature Biotechnology fra 2024 beskrev, hvordan Insilicos generative AI-platform blev brugt til at udpege hæmning af TNIK som en mulig antifibrotisk strategi og til at udvikle INS018_055. Artiklen rapporterede selektiv antifibrotisk aktivitet i muse- og rottemodeller samt data om sikkerhed og tolerabilitet fra fase I. 27

AI kan hjælpe med at prioritere biologiske mål og foreslå eller optimere molekylestrukturer. Men den kan ikke erstatte laboratorieforsøg, toksikologiske undersøgelser, fremstilling i lægemiddelkvalitet og kliniske forsøg på mennesker. Det er resultaterne fra fase III – ikke måden kandidaten blev designet på – som afgør, om rentosertib får klinisk værdi for personer med IPF.

Fase IIa-resultatet var lovende, men foreløbigt

Det randomiserede fase IIa-studie varede 12 uger. I gruppen, der fik 60 mg én gang dagligt, var den gennemsnitlige ændring i FVC fra start +98,4 ml. I placebogruppen var den −20,3 ml. Der var 18 deltagere i 60 mg-gruppen og 17 i placebogruppen. 2649

Resultatet var tilstrækkeligt opmuntrende til at gå videre med et afgørende udviklingsprogram, men der er væsentlige forbehold:

• Behandlingsperioden var kort: 12 uger, ikke et år.
• Hver behandlingsgruppe omfattede få deltagere.
• En forskel i gennemsnitlig FVC over 12 uger dokumenterer ikke en vedvarende effekt, en effekt på overlevelse eller bedre resultater end eksisterende IPF-behandlinger.

Fase IIa-publikationen beskrev studiet som en randomiseret, placebokontrolleret vurdering af sikkerhed og effekt. Fase III vil være en langt mere robust test af fundet for lungefunktionen. 2649

Forsøgets ledelse

Professor Zuojun Xu fra Peking Union Medical College Hospital under Chinese Academy of Medical Sciences er ledende forsøgsansvarlig for GENESIS-IPF-3. Insilico har udpeget akademiker Nanshan Zhong og Chang Chen, præsident for Shanghai Pulmonary Hospital, som medledende forsøgsansvarlige. 11

Xu har fremhævet, at TNIK var et AI-drevet mål, som tidligere ikke var sat i forbindelse med fibrose. Han har beskrevet fase III-studiet som en mulighed for at efterprøve de foreløbige fase IIa-resultater i en større patientgruppe. 50

Særlige regulatoriske ordninger – men ingen godkendelse

Rentosertib fik FDA's Orphan Drug Designation i USA til IPF i februar 2023 og blev optaget på Kinas liste for Breakthrough Therapy Designation i maj 2025. Sådanne ordninger kan støtte udviklingsforløbet og dialogen med myndigheder, men de beviser ikke effekt og garanterer ikke en godkendelse. 47

Insilico udvikler desuden en inhalationsopløsning med rentosertib. Kinas Center for Drug Evaluation godkendte i 2026 en ansøgning om at starte klinisk afprøvning af den inhalerede formulering. Det er et selvstændigt program og adskilt fra fase III-studiet af den orale behandling. 41

Det vigtigste at følge herfra

Rentosertib er en synlig test af, om et lægemiddelprogram udviklet med generativ AI kan nå frem til klinisk succes i den sene udviklingsfase. Men de afgørende spørgsmål er velkendte:

1. Kan lægemidlet over 52 uger give en overbevisende reduktion i det årlige FVC-fald?
2. Kan det ske med en acceptabel sikkerhedsprofil?

Et tidspunkt for en eventuel godkendelse er fortsat betinget af mange forhold: hurtig rekruttering og opfølgning, positive fase III-resultater, tilstrækkelige sikkerhedsdata, regulatorisk accept og produktionsberedskab. Indtil videre er rentosertib et forsøgslægemiddel i fase III – ikke en godkendt behandling. 34