Jideytro viste 94 % responsrate i førstelinjeforsøg med ROS1-positiv lungekræft

GSK har fremlagt opdaterede førstelinjedata fra ARROS-1-studiet for Jideytro (zidesamtinib) på World Conference on Lung Cancer 2026 i Seoul. Blandt patienter med fremskreden eller metastatisk ROS1-positiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som ikke tidligere havde fået en ROS1-tyrosinkinasehæmmer (TKI), fik 88 af 94 patienter respons på behandlingen.

Det er særligt de tidlige effektdata og resultaterne ved hjernemetastaser, der vækker interesse. Men ARROS-1 er et enkeltarmet studie uden hverken placebo eller aktiv sammenligningsbehandling. Derfor kan resultaterne ikke dokumentere, at Jideytro er bedre end eksisterende førstelinjehæmmere mod ROS1. 723

94 % fik målbar effekt af behandlingen

Analysen omfattede 94 patienter med målbar sygdom og tilstrækkelig opfølgning i det globale fase 1/2-studie ARROS-1. Efter en medianopfølgning på 15,2 måneder var resultaterne:

• Objektiv responsrate (ORR): 94 % – 88 af 94 patienter (95 % konfidensinterval: 87-98 %)
• Komplet respons: 15 % – 14 af 94 patienter
• Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 12 måneder: 90 %
• Patienter, der fortsat havde respons efter 12 måneder: 86 %
• Median varighed af respons og median PFS: Endnu ikke nået på tidspunktet for dataudtrækket 7

En objektiv respons betyder her, at tumormængden enten er helt forsvundet eller er blevet delvist reduceret efter studiets fastlagte kriterier. En ORR på 94 % er dermed et lovende signal. At median PFS og median responsvarighed endnu ikke er nået, betyder imidlertid også, at der er behov for længere opfølgning for at vurdere, hvor længe effekten holder i hele gruppen.

Respons hos alle 10 vurderbare patienter med hjernemetastaser

Hjernemetastaser er en væsentlig udfordring ved fremskreden ROS1-positiv NSCLC. Blandt 10 patienter, der kunne vurderes for effekt i hjernen og havde målbare hjernemetastaser ved studiestart, fik alle intracraniel respons på zidesamtinib. Hos syv patienter – 70 % – forsvandt de påviselige hjernetumorer helt.

Efter 12 måneder havde 78 % fortsat intracraniel respons. GSK oplyste desuden, at der ikke blev set progression i centralnervesystemet hos patienter, som ikke havde hjernemetastaser ved start. 7

Tallene peger på betydelig aktivitet i hjernen, men undergruppen med målbare hjernemetastaser var meget lille. Den intracranielle responsrate på 100 % skal derfor læses i lyset af det brede konfidensinterval og det begrænsede antal patienter. 37

Bivirkninger og ændringer i behandlingen

De hyppigst rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger var perifert ødem, vægtøgning, forhøjet kreatinfosfokinase, smagsforstyrrelser og forhøjet aspartataminotransferase. GSK beskrev de fleste behandlingsrelaterede hændelser som lette. 7

I den rapporterede sikkerhedspopulation førte behandlingsrelaterede bivirkninger til dosisreduktion hos 11 % af patienterne og behandlingsophør hos 1 %. 715

Få behandlingsophør og dosisreduktioner kan være klinisk relevante for en målrettet behandling, der typisk skal anvendes over længere tid. Den samlede vurdering af tolerabiliteten afhænger dog af længere opfølgning og detaljeret, fagfællebedømt rapportering af sikkerhedsdata.

Højere end historiske tal – men ikke en direkte sammenligning

Den rapporterede ORR på 94 % ligger numerisk over de historiske responsrater, der ofte angives for etablerede ROS1-målrettede førstelinjebehandlinger som crizotinib og entrectinib.

Sammenligninger på tværs af forskellige forsøg kan dog ikke bruges som et sikkert mål for relativ effekt. Patientgrupperne, andelen med hjernemetastaser ved start, opfølgningstiden, billedvurderingen og studiedesignet kan være forskellige.

ARROS-1 var et ikke-randomiseret fase 1/2-studie med én behandlingsarm og uden kontrolgruppe. Resultaterne understøtter derfor videre klinisk og regulatorisk vurdering, men fastslår ikke, at Jideytro er bedre end andre ROS1-hæmmere i første linje. 23

Hvem deltog i studiet?

ARROS-1 er et globalt fase 1/2-studie med én behandlingsarm hos patienter med fremskreden eller metastatisk ROS1-positiv NSCLC. I gruppen uden tidligere ROS1-TKI-behandling var op til én tidligere behandlingslinje med kemoterapi og/eller immunterapi tilladt.

I GSK's analyse havde 27 % tidligere fået kemoterapi, herunder 17 %, som havde fået både kemoterapi og immunterapi. Ved studiestart havde 17 % metastaser i centralnervesystemet. 7

ROS1-positive forandringer er sjældne: GSK angiver, at de forekommer ved omkring 2 % af tilfældene med NSCLC. Det gør molekylær testning vigtig, når målrettede behandlingsmuligheder skal vurderes. 7

Godkendt i USA efter tidligere ROS1-behandling – ikke i første linje

Den amerikanske lægemiddelmyndighed FDA godkendte 22. juli 2026 Jideytro til voksne med lokalt fremskreden eller metastatisk ROS1-positiv NSCLC, som tidligere havde fået mindst én ROS1-TKI.

I den effektpopulation på 117 tidligere behandlede patienter, der lå til grund for godkendelsen, var den bekræftede ORR 44 %. Blandt respondenterne havde 82 % en responsvarighed på mindst seks måneder, mens 69 % havde respons i mindst 12 måneder. 1

Ifølge GSK fulgte godkendelsen efter FDA's tildeling af Breakthrough Therapy- og Orphan Drug-status. 20

Dataene fra WCLC vedrører en anden mulig anvendelse: behandling før en patient har fået en ROS1-TKI. GSK har oplyst, at selskabet vil indsende en supplerende FDA-ansøgning i 2026 med henblik på en førstelinjeindikation. Indtil en myndighed godkender den anvendelse, er Jideytro ikke FDA-godkendt som førstelinjebehandling. 17

Kort fortalt

ARROS-1-dataene giver Jideytro et stærkt, men fortsat tidligt, datagrundlag i første linje: 94 % responsrate, 90 % progressionsfri overlevelse efter 12 måneder og respons hos alle 10 vurderbare patienter med målbare hjernemetastaser ved start. 7

Den afgørende begrænsning er, at evidensen endnu er umoden. Resultaterne bygger på en udvalgt analyse af 94 patienter i ét studie uden direkte sammenligning med etablerede ROS1-behandlinger. Længere opfølgning og myndighedernes vurdering vil afgøre, om de lovende signaler for tumorrespons og effekt i hjernen kan blive til en ny førstelinjemulighed.