Jideytro gav respons hos 94 % i førstelinje-ROS1-positiv lungekræft

GSK har præsenteret opdaterede førstelinjedata for zidesamtinib, markedsført som Jideytro, på World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2026. Blandt 94 voksne med avanceret eller metastatisk ROS1-positiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som ikke tidligere havde fået en ROS1-tyrosinkinasehæmmer (TKI), fik 88 respons på behandlingen. Det svarer til en objektiv responsrate (ORR) på 94 %. 4

Resultaterne peger på markant aktivitet både i resten af kroppen og i hjernen ved denne sjældne, molekylært definerede type lungekræft. ARROS-1 er dog et enkeltarmet fase 1/2-studie uden randomiseret sammenligning med andre førstelinjebehandlinger. Dataene kan derfor ikke afgøre, om Jideytro er bedre end de eksisterende ROS1-rettede muligheder. 4

Hovedresultaterne fra ARROS-1

Efter en median opfølgning på 15,2 måneder var ORR ved blindet, uafhængig central vurdering 94 % (88 af 94; 95 % konfidensinterval: 87–98 %). Fjorten patienter, svarende til 15 %, opnåede komplet respons. 4

Data for tid til hændelse var fortsat umodne, men lovende:

• 90 % var uden sygdomsprogression efter 12 måneder.
• Median progressionsfri overlevelse og median varighed af respons var ikke nået ved dataafskæringen.
• Blandt patienterne med respons havde 94 % fortsat respons efter ni måneder og 86 % efter 12 måneder. 4

Det er klinisk interessant, fordi ROS1-positiv NSCLC kan være vanskelig at holde under kontrol over tid – særligt når sygdommen har spredt sig til centralnervesystemet.

Respons ved hjernemetastaser

GSK rapporterede intracraniel aktivitet hos de 10 patienter, der ved studiestart havde målbare hjernemetastaser. Alle 10 fik intracranielt respons, og syv patienter – 70 % – opnåede fuldstændig radiologisk forsvinden af kræftforandringerne i hjernen. Den intracranielle responsrate efter 12 måneder var 78 %. 4

Virksomheden oplyste også, at der ikke var progression i centralnervesystemet hos patienter uden hjernemetastaser ved inklusion i studiet. 4

Evnen til at kontrollere sygdom i hjernen eller forebygge progression dér kan være væsentlig ved ROS1-positiv NSCLC. Men grundlaget er lille med kun 10 patienter med målbare hjernemetastaser, så tallet skal fortolkes varsomt.

Hvem deltog i studiet?

ARROS-1 er et globalt, enkeltarmet, først-i-menneske fase 1/2-studie af zidesamtinib. WCLC-analysen omfattede voksne med lokalavanceret eller metastatisk ROS1-positiv NSCLC, som ikke tidligere havde modtaget en ROS1-TKI. Deltagerne måtte gerne tidligere have fået op til én behandlingslinje med kemoterapi og/eller immunterapi. 4

I gruppen, der kunne vurderes for effekt:

• havde 27 % tidligere fået kemoterapi
• havde 17 % fået både kemoterapi og immunterapi
• havde 17 % metastaser i centralnervesystemet ved studiestart, vurderet ved blindet, uafhængig gennemgang. 4

Begrebet ”TKI-naiv” betyder dermed ikke nødvendigvis, at patienterne var helt ubehandlede. Nogle havde modtaget tidligere systemisk behandling, men ingen havde fået en ROS1-målrettet TKI.

Bivirkninger og ophør med behandling

De hyppigst rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger var perifert ødem, vægtøgning, forhøjet kreatinfosfokinase, ændret smagssans og forhøjet aspartataminotransferase. GSK beskrev bivirkningerne som overvejende lette. 4

11 % fik reduceret dosis på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger, mens 1 % ophørte med behandlingen af samme årsag. 4

Sikkerhedsdata fra en forholdsvis lille, ikke-randomiseret gruppe kræver længere opfølgning og erfaring fra bredere klinisk brug, før tolerabiliteten kan vurderes fuldt ud. Den lave andel, der ophørte med behandling, indgår dog i GSK’s argumentation for Jideytro som mulig førstelinjebehandling.

Hvordan står Jideytro i forhold til crizotinib og entrectinib?

Crizotinib og entrectinib er etablerede ROS1-målrettede førstelinjemuligheder. GSK fremhævede zidesamtinibs responsrate, tolerabilitetsprofil og den rapporterede aktivitet mod hjernemetastaser som mulige adskillende egenskaber. 4

Men ARROS-1 fordelte ikke patienterne tilfældigt mellem zidesamtinib og crizotinib, entrectinib eller en anden kontrolbehandling. Forskelle i patientgrupper, opfølgningstid og vurderingsmetoder gør sammenligninger på tværs af studier usikre. En ORR på 94 % er derfor et stærkt signal om aktivitet – ikke dokumentation for, at Jideytro er bedre end andre førstelinje-ROS1-behandlinger.

Hvorfor ROS1-status har betydning

GSK vurderer, at ROS1-forandringer findes hos omkring 2 % af patienter med NSCLC, svarende til cirka 50.000 nye ROS1-positive NSCLC-diagnoser globalt hvert år. Sygdommen ses ofte hos yngre personer og ikke-rygere og har en betydelig tendens til at sprede sig til hjernen. 4

Da ROS1-positiv sygdom er sjælden, er molekylær testning afgørende for at finde de patienter, der kan være kandidater til ROS1-rettet behandling.

FDA-status og GSK’s plan for førstelinje

Den 22. juli 2026 godkendte den amerikanske lægemiddelmyndighed FDA Jideytro til voksne med lokalavanceret eller metastatisk ROS1-positiv NSCLC, som tidligere var behandlet med en ROS1-TKI. Godkendelsen byggede på en separat ARROS-1-gruppe med 117 tidligere behandlede patienter, hvor ORR var 44 % (95 % konfidensinterval: 34–53 %). 13

GSK har oplyst, at zidesamtinib har fået FDA’s orphan-drug- og breakthrough-therapy-status i denne sygdomssammenhæng. 4 På tidspunktet for WCLC-præsentationen var Jideytro ikke godkendt som førstelinjebehandling. GSK sagde, at selskabet planlægger at indsende en supplerende lægemiddelansøgning til FDA senere i 2026 for at søge en udvidet indikation til TKI-naive patienter. 14

Kort fortalt

WCLC-præsentationen gav GSK et tydeligt førstelinjesignal for Jideytro: 94 % objektiv responsrate og 14 komplette responser hos 94 TKI-naive patienter med avanceret ROS1-positiv NSCLC. De syv komplette intracranielle responser blandt 10 vurderbare patienter med hjernemetastaser øger interessen for behandlingen. 4

De næste afgørende spørgsmål bliver regulatoriske og kliniske: Om FDA udvider indikationen til førstelinje, og om længere opfølgning eller direkte sammenlignende studier kan afklare Jideytros plads blandt de eksisterende ROS1-målrettede behandlinger.