Enhertu viser positivt resultat i førstelinjebehandling af HER2-muteret lungekræft

Ifølge selskaberne er dette det første vellykkede fase 3-forsøg med en HER2-rettet behandling i førstelinjebehandling af lungekræft. Da der foreløbig kun er tale om toplinjedata, viser meddelelsen, at forsøgets primære endepunkt blev nået, men ikke den mediane PFS, hazard ratio, responsraterne eller de modne overlevelsesdata.

Derfor er førstelinjedata vigtige

Enhertu er allerede godkendt i mere end 80 lande og regioner til voksne med inoperabel eller metastatisk NSCLC, hvor tumoren har aktiverende HER2- eller ERBB2-mutationer, og som tidligere har modtaget systemisk behandling. DESTINY-Lung04 undersøgte i stedet lægemidlet tidligere i behandlingsforløbet – før kravet om tidligere behandling.

Et positivt fase 3-resultat kan føre til drøftelser med lægemiddelmyndigheder eller ansøgninger om en indikation i førstelinjen. Resultatet ændrer dog ikke i sig selv den godkendte produktinformation; myndighederne skal først gennemgå det samlede effekt- og sikkerhedsgrundlag. Selskaberne har oplyst, at analyser af samlet overlevelse og andre sekundære endepunkter fortsætter.

HER2-mutationer er sjældne ved NSCLC og findes ifølge Daiichi Sankyos meddelelse hos cirka 2-4 procent af patienterne. Det gør molekylær testning relevant, når læger skal identificere mulige behandlinger ved fremskreden ikke-planocellulær sygdom. De foreliggende oplysninger er dog ikke tilstrækkelige til at afgøre, hvordan testpraksis eller behandlingsvejledninger vil ændre sig.

Hvad er meldt ud om sikkerheden?

AstraZeneca og Daiichi Sankyo oplyser, at Enhertus sikkerhedsprofil var i overensstemmelse med den allerede kendte profil, og at der ikke blev identificeret nye sikkerhedsproblemer. Det fulde sikkerhedsgrundlag er endnu ikke offentliggjort i det materiale, der foreligger. Derfor kan hyppigheden og alvoren af bivirkninger i DESTINY-Lung04 endnu ikke vurderes uafhængigt ud fra toplinjemeddelelsen alene.

Samtidig tilbageslag for volrustomig

AstraZeneca meddelte også, at fase 3-forsøget eVOLVE-Lung02 stoppes. Forsøget testede volrustomig i kombination med kemoterapi over for pembrolizumab plus kemoterapi som førstelinjebehandling af metastatisk NSCLC hos patienter, hvis tumorer udtrykte PD-L1 i under 50 procent af tilfældene.

Beslutningen fulgte en planlagt gennemgang foretaget af forsøgets uafhængige dataovervågningskomité. Komitéen vurderede, at kombinationen med volrustomig næppe ville nå nogen af forsøgets to primære endepunkter: PFS eller samlet overlevelse.

Det er et tilbageslag for den konkrete volrustomig-kombination og for dette forsøgsdesign – ikke et tegn på, at alle forsøg med volrustomig er blevet indstillet. AstraZeneca har oplyst, at andre studier af lægemidlet fortsætter.

De to meddelelser tegner derfor et blandet billede af AstraZenecas pipeline inden for lungekræft: et potentielt vigtigt resultat for målrettet behandling i en biomarkørdefineret patientgruppe, men også tilbagetrækningen af en immunterapikombination, som næppe ville overgå sammenligningsbehandlingen i en bredere gruppe patienter med metastatisk NSCLC.

Hvad sker der nu?

De næste væsentlige oplysninger bliver de detaljerede DESTINY-Lung04-data. De bør blandt andet vise størrelsen på PFS-gevinsten, objektive responsrater, responsvarighed, sikkerhedsdata og opfølgningen på den samlede overlevelse. Indtil disse data foreligger, og myndighederne har taget stilling, bør Enhertus resultat ses som et stærkt forsøgsresultat – ikke som en afsluttet ændring af standardbehandlingen i førstelinjen.

AstraZenecas aktier steg i den tidlige handel efter selskabets lungekræftmeddelelser. Investing.com rapporterede en stigning på omkring 1,6 procent til cirka 11.650 pence. Markedsreaktioner på kort sigt er dog ikke det samme som dokumentation for forsøgets endelige kliniske eller kommercielle betydning.