FDA-godkendte proteinlægemidler med fusionspartnere: Hvad med His- og SUMO-tags?

Ja, men man skal skelne mellem to kategorier: FDA og andre tilsynsmyndigheder har godkendt mange proteinlægemidler, hvor en fusionspartner (f.eks. Fc-delen af et antistof) er en integreret del af det endelige produkt. For de mærker, du nævner, såsom His- (polyhistidin) og SUMO (small ubiquitin-like modifier), er der derimod utilstrækkelige beviser for, at de er til stede i det endelige, godkendte lægemiddel.

1. His-, SUMO- og lignende mærker: Primært proces- og forskningsværktøjer

• Poly-His, SUMO, GST, MBP og thioredoxin er almindelige fusionsmærker, hvor Poly-His består af ca. 6 aminosyrer og SUMO af ca. 100 rester.
• SUMO-fusionsmærket bruges ofte til at øge proteinets opløselighed, foldning eller ekspression og kan præcist fjernes med SUMO-protease.
• His₆-SUMO beskrives som et fusionssystem, der kan oprenses med Ni–NTA, hvilket understreger dets primære anvendelse til ekspression og oprensning.
• Ifølge de foreliggende kilder er der ikke noget klart eksempel på et FDA-godkendt proteinlægemiddel, hvor His-tag eller SUMO-tag er en del af det endelige produkt. Derfor vurderes dette som utilstrækkeligt bevismateriale.

2. Godkendte terapeutiske fusionsproteiner: Eksempler

• Etanercept (Enbrel): FDA's mærkat beskriver etanercept som et dimerisk fusionsprotein bestående af den ekstracellulære, ligand-bindende del af den humane p75 TNF-receptor forbundet med Fc-delen af humant IgG1.