Et fase 3-studie fra Moderna og Merck viser, at deres personligt tilpassede mRNA-behandling intismeran autogene kan forbedre resultaterne for patienter med højrisiko-melanom, der er blevet opereret. Når behandlingen blev givet sammen med Mercks immunterapi Keytruda, var risikoen for tilbagefald eller død 42 % lavere end med Keytruda alene.
4
5
Resultatet er lovende, men det dokumenterer ikke, at patienterne samlet set lever længere, eller at behandlingen virker mod andre kræftformer. Og selv om forsøget viste en statistisk signifikant forbedring, er intismeran fortsat under afprøvning.
4
5
Hvad viste forsøget?
Fase 3-studiet INTerpath-001 omfattede 1.137 patienter med melanom i stadie IIB–IV, hvor kræften var fjernet helt ved operation. Deltagerne fik enten intismeran sammen med Keytruda eller Keytruda alene.
4
7
Efter en median opfølgning på 24,6 måneder var risikoen for tilbagefald eller død 42 % lavere i gruppen, der fik kombinationsbehandlingen. Forskerne rapporterede også en 38 % lavere risiko for fjernspredning eller død.
4
5
Efter to år var 82,2 % af patienterne i kombinationsgruppen i live uden tilbagefald. Det samme gjaldt 70,0 % af dem, der fik Keytruda alene – en forskel på 12,2 procentpoint.
2
De 42 % er en relativ reduktion i risikoen for tilbagefald eller død, ikke en forbedring på 42 procentpoint. Tallet betyder heller ikke, at dødsfaldene alene blev reduceret med 42 %. Resultater for tilbagefald og fjernspredning er vigtige, men viser ikke i sig selv, at patienterne lever længere samlet set.
2
4
Virksomhederne rapporterede desuden, at effekten var større efter seks måneder. I en på forhånd planlagt følsomhedsanalyse var risikoen for tilbagefald eller død 58 % lavere efter dette tidspunkt. Det er en særskilt analyse og bør ses sammen med – ikke i stedet for – hovedresultatet.
4
Hvorfor reagerede markedet negativt?
Moderna-aktien faldt mere end 25 % i løbet af handelsdagen og lukkede 17,6 % lavere, selv om forsøgsresultaterne var positive. Aktiekursen var steget kraftigt i månederne op til offentliggørelsen, og reaktionen afspejlede både høje forventninger og tvivl om, hvor stort behandlingens kommercielle potentiale kan blive. Det betyder ikke, at forsøget mislykkedes.
1
17
Nogle analyser sammenholdt fase 3-resultatet med den større risikoreduktion, der blev set i det tidligere og mindre fase 2-studie. Investorer havde også håbet på tegn på, at vaccinen kunne bruges mod andre kræftformer – et spørgsmål, som dette melanomstudie ikke besvarer.
8
Hvad ved vi endnu ikke?
Resultaterne gælder den patientgruppe og kræfttype, der blev undersøgt: personer med opereret højrisiko-melanom. De viser ikke, om intismeran virker ved andre kræftformer. Med en median opfølgning på 24,6 måneder er det også for tidligt at afgøre, hvor længe gevinsten holder, og om den fører til længere samlet overlevelse.
4
5
8
Studiets resultater blev lækket på nettet før den planlagte præsentation på mødet hos European Society for Medical Oncology (ESMO), den europæiske kræftlægeorganisation. ESMO offentliggjorde derfor dataene tidligere end planlagt.
8
19
Resultaterne giver grundlag for videre dialog med myndighederne, men forsøget alene betyder ikke, at behandlingen er godkendt. De centrale spørgsmål er fortsat, om effekten holder på længere sigt, om den kan forlænge den samlede overlevelse, og om behandlingen kan få betydning ud over melanom.
4
5