Én infusion, lavere kolesteroltal efter et år – men meget er stadig uvist

CTX310 er en eksperimentel CRISPR-Cas9-behandling, der gives som én infusion i en blodåre. Den er udviklet til at ændre ANGPTL3-genet i leverceller, så kroppen danner mindre af et protein, der har betydning for blodets fedtstoffer.

I et fase 1-forsøg med 15 deltagere var niveauerne af LDL-kolesterol, triglycerider og ANGPTL3 stadig lavere end før behandlingen efter 12 måneder. Resultaterne gælder især den højeste dosisgruppe og er tidlige tegn – ikke dokumentation for, at behandlingen giver varig beskyttelse mod hjerte-kar-sygdom eller er sikker på langt sigt. 246

Hvad viste målingerne efter 12 måneder?

Blandt deltagerne, der fik den højeste dosis, var LDL-kolesterol i gennemsnit 52,5 % lavere end ved forsøgets start. Triglycerider var 47,8 % lavere, mens niveauet af ANGPTL3 var reduceret med cirka 79 %. Tallene beskriver resultaterne i gruppen med den højeste dosis – ikke gennemsnittet for alle 15 deltagere. 67

Målingerne viser, at ændringerne var til stede et år efter én infusion. Forsøget fortæller ikke, hvor længe effekten holder efter det tidspunkt. 69

Sådan er CTX310 tænkt til at virke

CRISPR-Cas9 bruges til at lave en ændring, der slår ANGPTL3-genets funktion ned i leveren. Hensigten er at mindske aktiviteten af ANGPTL3 og dermed sænke både LDL-kolesterol og triglycerider. I modsætning til medicin, der tages igen og igen, udvikles CTX310 som en engangsinfusion, der skal skabe en varig genetisk ændring. Om den giver vedvarende fordele – og hvilke risici der kan vise sig over tid – er endnu ikke afklaret. 24

Mulig fordel – men ikke en erstatning for eksisterende behandling

En enkelt behandling, der sænker både LDL-kolesterol og triglycerider, kan måske blive en ny mulighed for mennesker, hvor fedtstofferne i blodet fortsat er for høje trods tilgængelig behandling. Men fase 1-resultaterne viser ikke, at CTX310 kan erstatte eksisterende medicin. Forsøget undersøgte heller ikke, om behandlingen forebygger blodpropper, slagtilfælde eller andre hjerte-kar-hændelser. 24

Hvad ved man om sikkerheden?

Forskerne rapporterede ingen dosisbegrænsende toksicitet eller alvorlige bivirkninger, som blev vurderet til at være forårsaget af CTX310 i den opfølgning, der er beskrevet. Der blev blandt andet rapporteret reaktioner i forbindelse med infusionen og en forbigående stigning i leverenzymer. En deltager, der døde måneder efter at have fået den laveste dosis, blev af forskerne vurderet ikke at være død som følge af behandlingen. 14

Det er indledende observationer fra et lille forsøg. Med kun 15 deltagere kan studiet ikke udelukke sjældne eller forsinkede bivirkninger – særligt ikke ved en genetisk ændring, der er tænkt som varig.

Hvad sker der nu?

CTX310 undersøges videre i fase 1b, hvor udviklingen prioriterer svær hypertriglyceridæmi og behandlingsresistent forhøjet kolesterol. Større studier og længere opfølgning skal afklare, hvor længe effekten varer, om der opstår sjældne eller forsinkede sikkerhedsproblemer, og om ændringerne i blodets fedtstoffer fører til bedre helbred på længere sigt.