Imfinzi og Imdelltra viser overlevelsesgevinst i aggressiv lungekræft

AstraZeneca og Amgen oplyser, at kombinationen af Imfinzi (durvalumab) og Imdelltra (tarlatamab) har forbedret den samlede overlevelse i fase III-studiet DeLLphi-305. Resultatet kommer fra en planlagt interimsanalyse hos patienter med udbredt småcellet lungekræft (ES-SCLC), en aggressiv sygdom med begrænsede behandlingsmuligheder. Kombinationen blev sammenlignet med Imfinzi alene som vedligeholdelsesbehandling i første linje. 7

Selskaberne beskriver forbedringen som både statistisk signifikant og klinisk meget betydningsfuld. Men der er tale om toplineresultater: De har endnu ikke offentliggjort, hvor stor overlevelsesgevinsten var, detaljerede responsdata eller det fulde sikkerhedsgrundlag. 67

Sådan var studiet tilrettelagt

DeLLphi-305 omfattede 563 patienter med ES-SCLC. Alle havde først fået indledende behandling med Imfinzi, platinbaseret kemoterapi og etoposid uden, at sygdommen var forværret. Derefter blev de fordelt 1:1 til enten durvalumab plus tarlatamab eller durvalumab alene, indtil sygdommen voksede, eller bivirkningerne blev for alvorlige. 710

Det er altså en vedligeholdelsesstrategi. Formålet er at undersøge, om tarlatamab kan forlænge sygdomskontrol og overlevelse efter en vellykket indledende kemo-immunterapi – i stedet for først at anvende lægemidlet, når kræften er kommet igen.

Ved den foruddefinerede interimsanalyse nåede kombinationen studiets primære endepunkt, samlet overlevelse. Den forbedrede også progressionsfri overlevelse og objektiv responsrate statistisk signifikant i forhold til Imfinzi alene. 67

Hvorfor kombinationen er interessant

Tarlatamab er en såkaldt DLL3-rettet CD3-T-celle-engager. Lægemidlet binder sig til DLL3 på kræftceller og til CD3 på T-celler. Dermed bringes immuncellerne tæt på DLL3-udtrykkende tumorceller, hvilket skal fremme T-cellernes drab på kræftcellerne. 7

AstraZeneca betegner resultatet som den første påviste overlevelsesgevinst i denne behandlingssituation ved at kombinere en immuncheckpoint-hæmmer med en DLL3×CD3-bispecifik T-celle-engager. 7 Kombinationen afprøver dermed to forskellige immunologiske principper: Imfinzi hæmmer PD-L1, mens Imdelltra er udviklet til at dirigere T-celler mod et mål på tumorcellerne.

Sikkerhed: Lovende melding, men afvent detaljer

Ifølge AstraZeneca og Amgen var kombinationens sikkerhedsprofil i overensstemmelse med det, man allerede kender fra de to lægemidler hver for sig. Der blev ikke identificeret nye sikkerhedssignaler. 67

Det er dog ikke det samme som en komplet vurdering af sikkerheden. Før behandlingen kan vurderes i praksis, er det vigtigt at kende hyppigheden, alvorligheden og håndteringen af bivirkninger – ikke kun en overordnet melding om, at der ikke er set et nyt signal.

Selskaberne vil fremlægge de fulde resultater på et kommende lægefagligt møde og indsende data til lægemiddelmyndigheder. Indtil da er Imfinzi plus Imdelltra fortsat en eksperimentel mulighed som vedligeholdelsesbehandling i første linje. 7

Kan Imdelltra rykke frem i behandlingsforløbet?

Imdelltra er hidtil især blevet udviklet til tidligere behandlede patienter med småcellet lungekræft. I fase III-studiet DeLLphi-304 rapporterede Amgen, at tarlatamab reducerede risikoen for død med 40 % sammenlignet med standardkemoterapi hos patienter, hvis sygdom var forværret under eller efter platinbaseret kemoterapi. Den rapporterede mediane samlede overlevelse var 13,6 måneder med tarlatamab mod 8,3 måneder med kemoterapi. 15

DeLLphi-305 peger på en mulig tidligere anvendelse: lige efter indledende Imfinzi-baseret behandling hos patienter uden sygdomsforværring. Hvis de komplette resultater bekræfter interimanalysen, og myndighederne godkender indikationen, kan læger få en tarlatamab-baseret mulighed før et tilbagefald – frem for først efter svigt af platinbaseret behandling.

Kort fortalt

DeLLphi-305 giver AstraZeneca og Amgen et positivt fase III-resultat for Imfinzi plus Imdelltra som førstelinje-vedligeholdelse ved udbredt småcellet lungekræft. Kombinationen forbedrede samlet overlevelse, progressionsfri overlevelse og responsrate, og selskaberne har ikke rapporteret nye sikkerhedssignaler. 67

Den afgørende begrænsning er fortsat manglen på detaljerede data. Den kommende fulde præsentation skal vise, hvor stor gevinsten faktisk er, hvilke patienter der har mest gavn, og om balancen mellem effekt og bivirkninger kan understøtte en ny behandlingsmulighed i første linje.