Ivonescimab mod Keytruda: Hvad viser resultaterne ved PD-L1-positiv lungekræft?

Ivonescimab har leveret det hidtil stærkeste direkte resultat mod pembrolizumab (Keytruda) i et førstelinjestudie blandt patienter med PD-L1-positiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) i Kina: en stor forbedring i progressionsfri overlevelse (PFS) og nu en rapporteret statistisk signifikant fordel i samlet overlevelse (OS).

Det er et opsigtsvækkende resultat, men det er endnu ikke nok til at fastslå en ny førstelinjestandard i USA eller Europa. Der mangler fortsat komplette OS-data, bekræftende globale studier og regulatoriske afgørelser.

HARMONi-2: Direkte sammenligning med Keytruda

I det Kina-baserede fase 3-studie HARMONi-2 blev ivonescimab som monoterapi sammenlignet direkte med pembrolizumab som monoterapi hos tidligere ubehandlede patienter med PD-L1-positiv, lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.

Median PFS var 11,14 måneder med ivonescimab mod 5,82 måneder med pembrolizumab. Hazard ratio var 0,51 (p<0,0001), hvilket svarer til en klart lavere risiko for sygdomsprogression eller død i ivonescimab-gruppen. 1

Samlet overlevelse: Positiv melding, men endnu uden fulde tal

I september 2026 oplyste Akeso, at den forudplanlagte interimsanalyse af OS i HARMONi-2 nåede sit centrale sekundære endepunkt. Ifølge den uafhængige dataovervågningskomité viste ivonescimab en statistisk signifikant og klinisk meningsfuld forbedring mod pembrolizumab. 2

Selskaberne har dog endnu ikke offentliggjort de modne numeriske OS-resultater, herunder median OS, hazard ratio, konfidensintervaller og resultater for undergrupper. Derfor kan størrelsen og holdbarheden af overlevelsesfordelen først vurderes fuldt ud, når data præsenteres på en lægekongres eller i en fagfællebedømt publikation.

Godkendelser i Kina understøtter aktiviteten – men ikke direkte mod Keytruda

Ivonescimab er allerede godkendt i Kina til flere NSCLC-anvendelser, herunder førstelinjebehandling sammen med platinbaseret kemoterapi ved PD-L1-positiv ikke-pladeepitel-NSCLC og senere også sammen med kemoterapi til førstelinjebehandling af pladeepitel-NSCLC. 3

Den seneste godkendelse ved pladeepitel-NSCLC byggede på HARMONi-6. Her slog ivonescimab plus kemoterapi tislelizumab plus kemoterapi på interim-OS: median OS var 27,9 måneder mod 23,7 måneder, med en hazard ratio på 0,66 (95 % KI 0,50–0,87; p=0,0017). 4

Det understøtter den kliniske aktivitet i den kombinerede PD-1/VEGF-mekanisme. Men sammenligningen var med tislelizumab – ikke pembrolizumab – og blev foretaget i en kinesisk patientpopulation.

Der er også grund til forsigtighed ved tidlige toplinjeresultater: Efterfølgende kinesisk produktinformation viste efter sigende et mindre markant opdateret PFS-estimat i HARMONi-6 end den første offentliggørelse. Det understreger værdien af modne datasæt, fulde studieprotokoller og uafhængigt vurderede publikationer. 5

Hvad skal bevises uden for Kina?

Kan resultaterne overføres til vestlig klinisk praksis?

HARMONi-2 omfattede alene patienter i Kina og sammenlignede to monoterapier. I mange vestlige behandlingsforløb får patienter – særligt ved PD-L1-udtryk under 50 % – immunterapi kombineret med kemoterapi frem for pembrolizumab alene.

Det afgørende spørgsmål er derfor, om ivonescimab kan reproducere en klinisk relevant overlevelsesgevinst hos ikke-asiatiske patienter og mod de behandlingsstandarder, der er mest relevante internationalt.

HARMONi-3 har endnu ikke givet et bekræftende svar

Det internationale førstelinjestudie HARMONi-3 ved pladeepitel-NSCLC nåede efter det oplyste ikke sin første statistiske grænse for PFS ved interimsanalysen. Opdaterede OS-signaler i undergrupper kan være interessante, men interimsdata, undergruppeanalyser og umodne OS-resultater kan ikke i sig selv ændre, at den formelle primære analyse ikke lykkedes.

De senere planlagte PFS- og OS-analyser er derfor vigtige. De offentligt tilgængelige data er endnu ikke tilstrækkelige til at betragte HARMONi-3 som bekræftende evidens. 5

HARMONi-7 er den afgørende globale test mod Keytruda

Det igangværende globale fase 3-studie HARMONi-7 sammenligner direkte førstelinjebehandling med ivonescimab-monoterapi og pembrolizumab-monoterapi hos patienter med PD-L1-høj, fremskreden NSCLC.

Et positivt og tilstrækkeligt stort globalt resultat – især på OS og med tydelige data fra vestlige deltagere – vil kunne adressere den centrale begrænsning ved det rent kinesiske HARMONi-2-studie. Summit angiver fortsat HARMONi-7 som en del af sit multiregionale fase 3-program. 6

FDA-spørgsmålet gælder foreløbig en anden patientgruppe

Summit har indsendt en BLA-ansøgning til den amerikanske lægemiddelmyndighed FDA for ivonescimab plus platinbaseret dobbeltkemoterapi hos tidligere behandlede patienter med EGFR-muteret, lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-pladeepitel-NSCLC efter behandling med en tredje generations EGFR-TKI. 7

Det globale HARMONi-studie nåede sit PFS-endepunkt, men den primære OS-analyse var ikke statistisk signifikant. Det skaber en reel usikkerhed om både godkendelse og mulig indikation, selv om senere analyser viste en OS-hazard ratio på 0,76 både samlet og blandt vestlige patienter. 8

Store kommercielle interesser i global validering

I december 2022 licenserede Summit rettighederne til ivonescimab uden for Akesos egne markeder for 500 mio. dollar på forhånd, op til 4,5 mia. dollar i regulatoriske og kommercielle milepælsbetalinger samt tocifrede royalties i den lave ende. Aftalen dækker blandt andet USA, Canada, Europa og Japan. 9

Det gør international dokumentation helt central for værdien af samarbejdet.

Kort sagt: HARMONi-2 har flyttet ivonescimab fra primært at være en PFS-historie til at være en rapporteret OS-vinder mod Keytruda i Kina. Det globale potentiale afhænger nu især af offentliggørelsen af de fulde OS-data fra HARMONi-2, FDA’s vurdering af HARMONi-dataene ved EGFR-muteret NSCLC og af, om HARMONi-7 kan bekræfte en fordel mod pembrolizumab internationalt.