AskBio præsenterer GenePHIT-studiet: 173 patienter skal vise, om genterapi kan hjælpe et svækket hjerte

AskBio brugte ESC Congress 2026 i München til at præsentere de indledende karakteristika for GenePHIT – et fase 2-studie med den eksperimentelle genterapi umiposgene parvec, også kaldet AB-1002. Den vigtigste nyhed var forsøgets størrelse og design, ikke et positivt effektresultat. AskBio oplyser, at de første randomiserede resultater for effekt og sikkerhed ventes i første halvdel af 2027. 15

173 deltagere på 64 centre i 12 lande

GenePHIT har randomiseret 173 deltagere på 64 centre i 12 lande. Det gør forsøget til et af de større studier af genterapi mod hjertesvigt, der hidtil er rapporteret. Deltagerne er medicinsk stabile voksne med ikke-iskæmisk kardiomyopati, en venstre ventrikulær uddrivningsfraktion på 15–35 procent og vedvarende symptomer svarende til NYHA-klasse III trods anbefalet standardbehandling. 15

Det er en nøje afgrænset patientgruppe. Studiet undersøger altså ikke alle former for hjertesvigt, men patienter med betydelige symptomer og tydeligt nedsat pumpefunktion, hvor hjertet er svækket uden en iskæmisk årsag som forsnævrede kranspulsårer.

Sådan er GenePHIT bygget op

GenePHIT er et adaptivt, multicenterbaseret, randomiseret, dobbeltblindet og placebokontrolleret fase 2-studie. Deltagerne er fordelt på tre grupper: to forskellige doser AB-1002 eller placebo. Behandlingen gives som én antegrad infusion i en kranspulsåre via et kateter – en metode, der skal føre genterapien til hjertemusklen. 2

Den primære effektvurdering sker efter 52 uger og anvender et hierarkisk sammensat mål, også beskrevet som en modificeret win-ratio. I stedet for kun at se på én måling prioriterer metoden klinisk vigtige hændelser og vurderer derefter blandt andet patienternes funktionsevne og hjertets ydeevne. Sikkerhed og tolerabilitet vurderes samtidig med effekten. 4

Designet skal dermed besvare to centrale spørgsmål: Kan en enkelt dosis give en meningsfuld forskel sammenlignet med placebo, og kan den gøre det uden uacceptable sikkerhedsproblemer?

Hvad skal AB-1002 gøre?

AB-1002 er en hjerterettet genterapi baseret på en adeno-associeret virusvektor. Den leverer et gen, der koder for den konstitutivt aktive hæmmer-1, I-1c, til hjertemuskelcellerne. Strategien retter sig mod en reguleringsmekanisme, der har betydning for calciumomsætningen i cellerne. 15

Forenklet forklaret skal I-1c hæmme enzymet proteinfosfatase 1. Det kan mindske den hæmning af SERCA2a, som normalt medieres af fosfolamban. SERCA2a hjælper med at transportere calcium tilbage til det sarkoplasmatiske retikulum, som fungerer som calciumlager i muskelcellen. En bedre reguleret calciumcyklus kan derfor understøtte både hjertets sammentrækning og afslapning.

Målet er med andre ord ikke at skabe nye hjertemuskelceller, men at ændre signaleringen i de celler, der allerede findes. Det er endnu uvist, om denne biologiske mekanisme også giver bedre kliniske resultater – og netop det skal GenePHIT undersøge.

Et større og stærkere test end fase 1

GenePHIT følger efter et først-i-mennesket-fase 1-studie, hvis 12-månedersresultater blev offentliggjort i Nature Medicine i 2025. Det tidligere studie gav foreløbige oplysninger om, hvorvidt AB-1002 kunne leveres gennem kranspulsårerne, og viste tidlige signaler om sikkerhed og aktivitet. 6

Fase 1-studiet var dog lille, ikke-randomiseret og ikke designet til at dokumentere klinisk effekt. Et randomiseret, placebokontrolleret fase 2-studie er en væsentligt stærkere test, fordi det sammenligner deltagere, der får AB-1002, med deltagere, der får placebo. Det begrænser blandt andet betydningen af forventninger, forskelle i sygdomsforløb og andre forstyrrende faktorer. 6

Særlige myndighedsordninger er ikke det samme som en godkendelse

AskBio har oplyst, at AB-1002 har fået FDA’s Fast Track- og Orphan Drug-status samt EMA PRIME-status eller -eligibilitet. Ordningerne kan understøtte og i nogle tilfælde fremskynde udviklingen af behandlinger mod alvorlig sygdom eller sygdomme med et udækket medicinsk behov. De dokumenterer imidlertid ikke, at AB-1002 er sikkert eller effektivt, og de er ikke en markedsføringstilladelse. 5

AB-1002 er fortsat en eksperimentel behandling, mens resultaterne fra GenePHIT afventes.

Hvorfor forsøget er vigtigt – og hvad vi endnu ikke ved

Hjertesvigt rammer anslået 64 millioner mennesker på verdensplan. Nogle patienter forbliver symptomatiske eller får det gradvist dårligere trods medicin og implanterede apparater. Hvis en engangsbehandling med genterapi viser sig at virke, kan den på længere sigt måske supplere den kroniske behandling med en strategi, der retter sig mod sygdommens mekanismer. 12

Men præsentationen på ESC Congress 2026 skal læses som en status på forsøget – ikke som dokumentation for, at behandlingen forbedrer overlevelse, symptomer, uddrivningsfraktion, kondition eller livskvalitet. De fremlagte data beskrev rekrutteringen og deltagernes udgangskarakteristika. Den kontrollerede sammenligning med placebo er stadig det afgørende næste skridt. De første effekt- og sikkerhedsresultater ventes i første halvdel af 2027. 125