Forskere: Kendt øjendråbe-medicin kan bremse spredning af kræft

Prædiktive markører: Match den rette patient til den rette medicin

I stedet for en én-størrelse-passer-alle-tilgang identificerede ICR-teamet specifikke biologiske markører, der kan forudsige, hvilke tumorer der med størst sandsynlighed vil reagere på behandling med ROCK-hæmmere .

• Brystkræft (epiteliale solide tumorer): Kræftcellerne reagerede på ROCK-hæmmere, når E-Cadherin-genet ikke fungerede korrekt .
• Modermærkekræft (ikke-epiteliale solide tumorer): Reaktive celler havde en mere afrundet form og høj aktivitet i NFKB-signalvejen, en driver for tumorvækst, spredning og inflammation .
• AML (blodkræft): Celler, der reagerede godt, bar på et specifikt sæt genforandringer .

På tværs af alle tumorformer viste celler, der var mere følsomme over for ROCK-hæmmere, også højere aktivitet i gener, der styrer celleidentitet og celledeling, hvilket giver en bredere signatur til patientudvælgelse .

Fra database til laboratorium til musemodeller

Forskningen fulgte en stringent valideringsproces i flere trin. Holdet analyserede først en stor database over lægemiddelfølsomhed for at afdække sammenhænge mellem respons på ROCK-hæmmere og specifikke genetiske og cellulære træk. Derefter bekræftede de mønstrene gennem direkte laboratorieforsøg på patienttumorprøver og i studier med musemodeller .

En hurtigere vej til patienterne

Fordi ROCK-hæmmere som fasudil, netarsudil og ripasudil allerede er godkendt til behandling af grøn stær og har en veldokumenteret sikkerhedsprofil , kan genanvendelsen fremskynde adgangen for kræftpatienter dramatisk. Lægemidlerne kan springe store dele af den tidlige toksicitets- og sikkerhedstestning over, som nye forbindelser normalt kræver .

Fremtidsvisionen er en biopsibaseret test: ved at analysere en patients tumor for markører som E-Cadherin-fejl, afrundet celleform kombineret med høj NFKB-aktivitet eller specifikke genforandringer, kan man hurtigt afgøre, om patienten sandsynligvis vil have gavn af behandling med ROCK-hæmmere .

Næste skridt: Kombinationsbehandlinger og kliniske forsøg

Studiet, som ICR beskriver som et 'fundament' for præcisionsgenanvendelse, har en klar køreplan. Førsteforfatter Dr. Jaume Barcelo (nu ved Barts Cancer Institute) udtalte, at det næste skridt er at teste ROCK-hæmmere i kombination med andre eksisterende behandlinger for at maksimere patientudbyttet. Holdet sigter mod at gå videre til kliniske forsøg i den nærmeste fremtid .