Forskere kortlægger den mekanisme, der driver udviklingen af den mest almindelige hjernetumor hos unge voksne

Betydning for behandling med vorasidenib

• Lægemidlets mekanisme: Vorasidenib er en hjernepenetrerende, dobbelt inhibitor af muteret IDH1/2, der skubber gliomceller i retning af mere differentierede, langsommere voksende tilstande. Det er godkendt til grad 2 IDH-mutante gliomer .
• Hvorfor kun nogle har gavn af det: Studiets forfattere bemærker, at vorasidenib kun synes at gavne nogle patienter. Deres fund peger på en testbar hypotese: Tumorceller med fremskreden hypomethylering kan være låst fast i stamcelle-lignende tilstande, som er mindre responsive over for terapi, der fremmer differentiering. Som dr. Suvà udtrykker det: ”En mulighed, vi håber at undersøge i fremtidig forskning, er, at de ikke-responderende gliomer har mere hypomethylering, hvilket gør det sværere for lægemidlet at virke” .

Fremtidige prognostiske markører og terapeutiske mål

• Prognostisk markør: Graden af DNA-hypomethylering (og den tilhørende ekspansion af NPC-lignende celler) kan fungere som en molekylær markør for aggressivitet og til at forudsige risikoen for progression .
• Terapeutiske mål: De fejlagtigt tændte stamcelle-gener og det enzymatiske maskineri, der driver hypomethyleringen, udgør nye terapeutiske svagheder. Strategier, der kan vende eller stoppe hypomethyleringen, eller som direkte angriber de stamcelle-lignende tilstande, kan supplere IDH-hæmmere .
• Bredere betydning: Dette arbejde viser, at 'single-cell multimodal profiling' kan afsløre de epigenetiske drivkræfter bag kræftudvikling i hidtil uset detalje og dermed skabe en skabelon for at studere behandlingsresistens og progression i andre kræftformer .