Ny mekanisme: Derfor responderer nogle overvægtige patienter bedre på immunterapi mod kræft

Her er, hvad den aktuelle forskning viser – opdelt efter dine to hovedspørgsmål.

---

Hvorfor nogle overvægtige patienter responderer bedre på immunterapi

'Fedmeparadokset' – hvor overvægtige patienter med kræft nogle gange klarer sig bedre end normalvægtige med immuncheckpoint-hæmmere (ICI) – er veldokumenteret, men mekanismen er kompleks. Flere sammenhængende mekanismer er understøttet af evidens:

• Kronisk lavgradig inflammation og fedtvævs-immun-aksen: Overvægt skaber en kronisk inflammation, der paradoksalt nok kan 'primere' immunsystemet. Denne 'meta-inflammatoriske' tilstand ændrer tumormikromiljøet, hvilket i nogle sammenhænge fører til bedre ICI-respons .

• Histon-laktylering af CD8+ T-celler: En 2025-undersøgelse viste, at overvægtsdrevet glycolyse øger laktatproduktionen. Laktat transporteres ind i CD8+ T-celler via MCT1 og driver lysin-laktylering af histoner, hvilket opregulerer PD-1-ekspressionen på T-cellerne – og gør dem mere følsomme over for PD-1-blokade .

• Ændringer i tarmmikrobiomet: Overvægt omformer tarmfloraen, som i sig selv påvirker ICI-resultater. Flere bakteriearter, der er beriget ved overvægt, er forbundet med bedre effekt af checkpoint-blokade .

• PD-1-induktion på makrofager: En 2024-undersøgelse i Nature viste, at overvægt inducerer PD-1-ekspression på makrofager, hvilket kan dæmpe anti-tumor-immuniteten – men samme mekanisme kan skabe et miljø, der responderer bedre på PD-1/PD-L1-blokade .

---

Samspillet mellem højfedtdiæt, Lactobacillus johnsonii og desaminotyrosin

Vigtig forbehold: Der foreligger endnu ikke et enkelt studie, der forbinder alle tre elementer (højfedtdiæt, L. johnsonii og desaminotyrosin/DAT) i én samlet mekanisme. Evidensen findes som separate, men understøttende forskningslinjer:

1. Lactobacillus johnsonii forbedrer ICI-effekten

• L. johnsonii i tarmen er positivt korreleret med respons på ICI-behandling ved flere kræftformer .
• Oral tilførsel af L. johnsonii til mus øgede CD8+ T-celle-infiltration i tumorer og gjorde tumorer følsomme over for αPD-1-terapi .
• Ved leverkræft (hepatocellulært karcinom) var højere intratumorale niveauer af L. johnsonii korreleret med flere IFN-γ+PD-1+CD8+ T-celler; nøglemetabolitten var nikotinsyre (NA), ikke desaminotyrosin .
• L. johnsonii syntetiserer også chenodeoxycholsyre (CDCA), som kan bremse højfedtdiæt-induceret tyktarmskræft .

2. Desaminotyrosin (DAT) er en særskilt mikrobiel metabolit fra andre bakterier

• Mikrobiel metabolit desaminotyrosin (DAT) forbedrer ICI-effekten direkte. Oral DAT-tilskud til mus forsinkede tumorvækst og styrkede anti-CTLA-4- og anti-PD-1-terapi ved at aktivere type I-interferon-signalering og øge antallet af aktiverede T-celler og NK-celler i tumormikromiljøet .
• Men: DAT produceres af andre tarmbakterier (f.eks. Clostridium orbiscindens), ikke af L. johnsonii. Der er ingen evidens for, at L. johnsonii selv producerer DAT.

3. Højfedtdiæt fremmer L. johnsonii

• Blandt flere Lactobacillus-stammer viste L. johnsonii den stærkeste modstand mod højfedtdiæt-induceret kræftudvikling i musemodeller, og kun levende bakterier havde anti-tumor-effekt, hvilket understreger betydningen af aktiv bakteriel metabolisme .

---

Hvad der endnu ikke er fastslået

• Der er ikke offentliggjort et studie, der viser en direkte vej, hvor højfedtdiæt → L. johnsonii-vækst → DAT-produktion → forbedret ICI. DAT-mekanismen og L. johnsonii-mekanismen stammer fra separate forskergrupper og separate mikrobearter.
• L. johnsonii's ICI-forbedrende effekter ser ud til at involvere enten indol-3-propionsyre (IPA) via CD8+ T-cellernes 'stemness'-modulation eller nikotinsyre , ikke desaminotyrosin.
• Et klinisk forsøg (NCT07191405), der tester kemoterapi + immunterapi kombineret med L. johnsonii mod fremskredne tumorer, er i gang og kan give yderligere klarhed.

---

Bundlinje: Evidensen understøtter kraftigt, at højfedtdiæt beriger L. johnsonii, og at L. johnsonii uafhængigt forbedrer ICI-respons (sandsynligvis via IPA eller nikotinsyre). Samtidig forbedrer mikrobiel metabolit desaminotyrosin også ICI via type I-interferon-signalering. Den specifikke trevejssynergi (højfedtdiæt → L. johnsonii → DAT → ICI-synergi) er endnu ikke bekræftet i den fagfællebedømte litteratur som én samlet mekanisme – det kan være en sammenblanding af to separate mikrobiom-ICI-veje.