Nyt fedmemiddel slår alle rekorder: Her er resultaterne

Vægttabet var dosisafhængigt. De gennemsnitlige resultater for de andre dosisgrupper efter 80 uger så således ud:

• 4 mg dosis: ca. 19,0% gennemsnitligt vægttab
• 9 mg dosis: ca. 25,9% gennemsnitligt vægttab
• Placebo: ca. 2,2% gennemsnitligt vægttab

En betydelig andel af patienterne på 12 mg-dosis nåede den klinisk meningsfulde grænse på at tabe mindst 30% af deres kropsvægt, en responsrate der yderligere adskiller retatrutide fra de nuværende muligheder .

Brede fordele ud over vægten

Et afgørende element i TRIUMPH-1 var dets design som et ”basket trial”, hvilket betyder, at det indeholdt indlejrede protokoller til samtidig evaluering af retatrutides effekt på specifikke følgesygdomme . Dette gjorde det muligt for Lilly at indsamle data om søvnapnø og knæartrose sideløbende med det primære mål for vægttab.

Obstruktiv Søvnapnø (OSA)

For undergruppen af deltagere med moderat til svær søvnapnø, reducerede retatrutide markant Apnø-Hypopnø-Indekset (AHI), som er et standardmål for søvnapnøens sværhedsgrad. En analyse viste, at lægemidlet reducerede OSA-sværhedsgraden med 60,6% hos voksne med fedme . Denne forbedring tilskrives ikke kun vægttabet, men sandsynligvis også direkte metaboliske effekter af lægemidlet.

Knæartrose (OA)

Hos deltagere med knæartrose gav retatrutide dramatiske reduktioner i smerte. Målt med WOMACs smerteskala (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) faldt smertescorerne med op til 4,5 point, hvilket svarer til en relativ reduktion på 75,8% . Mere end hver ottende deltager, der blev behandlet med retatrutide, rapporterede at være helt smertefri ved studiets afslutning . Dette resultat placerer retatrutide som en potentiel dobbeltvirkende terapi for en tilstand, hvor fedme er en stærkt medvirkende faktor, og behandlingsmulighederne er begrænsede.

Sikkerhedsprofil og en ny bivirkning at holde øje med

Sikkerhedsprofilen for retatrutide i TRIUMPH-1 var i vid udstrækning i overensstemmelse med andre lægemidler i inkretin-klassen, hvor bivirkninger fra mave-tarm-kanalen var de mest almindelige. Ved de to højeste doser var hyppigheden af disse hændelser sammenlignet med placebo:

• Kvalme: 38,1% (9 mg) og 43,2% (12 mg) mod 10,7% for placebo
• Diarré: 34,7% (9 mg) og 33,1% (12 mg) mod placebo

Der er dog dukket et nyt og usædvanligt sikkerhedssignal op i det bredere kliniske program. I et tidligere fase 3-studie, TRIUMPH-4, bemærkede efterforskerne en dosisafhængig stigning i dysæstesi – unormale eller ubehagelige sansefornemmelser på huden, ofte beskrevet som brænden, prikken eller følelsesløshed . Ved 12 mg-dosis nåede forekomsten op på 20,9%, sammenlignet med 0,7% for placebo . Selvom det ikke blev rapporteret som en førende bivirkning i TRIUMPH-1, vil dette fund være et fokuspunkt i den løbende sikkerhedsovervågning og sandsynligvis i diskussioner med sundhedsmyndighederne.

Sådan adskiller Retatrutide sig fra Zepbound

Retatrutide repræsenterer et markant spring fremad i forhold til Eli Lillys nuværende godkendte fedmemiddel, Zepbound (tirzepatid). Den grundlæggende forskel ligger i deres virkningsmekanismer.

• Zepbound (tirzepatid) er en dual-agonist. Det virker ved at aktivere to hormonreceptorer: GLP-1, som dæmper appetitten og forsinker fordøjelsen, og GIP, som hjælper med at regulere blodsukker og stofskifte .

• Retatrutide er en triple-agonist. Det aktiverer de samme GLP-1- og GIP-receptorer, men tilføjer et kritisk tredje mål: glukagon (GCG)-receptoren . Denne glukagon-komponent menes at øge kroppens hvilestofskifte (kalorieforbrænding i hvile) og fremme fedtoxidation i leveren, hvilket giver en tredje metabolisk vej, som Zepbound ikke påvirker .

Den kliniske konsekvens af denne ekstra mekanisme er tydelig i dataene. Mens Zepbound har demonstreret et gennemsnitligt vægttab på omkring 20-22% i sine afgørende SURMOUNT-studier, er retatrutides 28-30% reduktion i TRIUMPH-1 cirka 8-10 procentpoint højere . En farmakologisk sammenligning konkluderer, at retatrutide udviser en overlegen vægttabseffekt i forhold til tirzepatid, dog med en højere frekvens af bivirkninger .

Retatrutide er i øjeblikket et eksperimentelt lægemiddel og endnu ikke godkendt af de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) eller de europæiske (EMA), mens Zepbound har været tilgængeligt på recept til kronisk vægtkontrol siden sin godkendelse . Hvis den lovende profil fortsat understøttes af data fra hele TRIUMPH-programmet, der består af ni fase 3-studier, er retatrutide klar til at blive det næste store skridt i udviklingen af fedmebehandling og tilbyde et helt nyt niveau af omfattende metabolisk intervention .