Ivonescimab mod Keytruda: Det viser HARMONi-2 – og det mangler stadig at blive bevist

Ivonescimab er et af de mest omtalte forsøg på at forbedre PD-1-baseret immunterapi ved lungekræft. Det stærkeste direkte sammenligningsgrundlag er HARMONi-2, en kinesisk fase 3-undersøgelse mod pembrolizumab (Keytruda). Her gav lægemidlet en markant gevinst i progressionsfri overlevelse, og selskabet Akeso har siden oplyst, at en vigtig interimanalyse af samlet overlevelse også var positiv.

Det er et væsentligt signal – men endnu ikke et endeligt svar for patienter og behandlere i USA og Europa.

HARMONi-2: Den direkte test mod pembrolizumab

HARMONi-2 omfattede tidligere ubehandlede patienter i Kina med PD-L1-positiv, lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Forsøget sammenlignede ivonescimab som enkeltstof med pembrolizumab som enkeltstof.

Ved den primære analyse var den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) – tiden til sygdomsforværring eller død – 11,14 måneder med ivonescimab mod 5,82 måneder med pembrolizumab. Hazard ratio var 0,51 (95 % KI 0,38-0,69; p<0,0001), hvilket i analysen svarede til 49 % lavere risiko for progression eller død i ivonescimab-gruppen. 114

I september 2026 oplyste Akeso, at en foruddefineret interimanalyse af samlet overlevelse (OS) nåede forsøgets centrale sekundære endepunkt. Ifølge selskabet og den uafhængige komité, der overvåger dataene, var fordelen over pembrolizumab både statistisk signifikant og klinisk meningsfuld. 37

Forbeholdet er vigtigt: I det tilgængelige materiale havde selskaberne endnu ikke offentliggjort de modne OS-tal, herunder median OS, hazard ratio, konfidensinterval eller detaljerede resultater i undergrupper. Før de data præsenteres og granskes uafhængigt, kan størrelsen og stabiliteten af overlevelsesfordelen ikke vurderes fuldt ud.

Hvorfor resultatet vækker opsigt

Ivonescimab er et bispecifikt antistof, der i ét molekyle kombinerer blokering af PD-1 med hæmning af VEGF. Summit har rettighederne til at udvikle og markedsføre lægemidlet i USA, Canada, Europa og Japan, mens Akeso har beholdt rettighederne i blandt andet Kina. Aftalen kan samlet være op til 5 mia. dollar værd. 4656

HARMONi-2 skiller sig ud, fordi der er tale om et randomiseret fase 3-forsøg direkte mod pembrolizumab – ikke en indirekte sammenligning på tværs af forskellige studier. PFS-forskellen er stor nok til, at ivonescimab fremstår som en seriøs mulig udfordrer til PD-1-behandling i netop den undersøgte situation.

Det er dog ikke det samme som dokumentation for, at ivonescimab er bedre end alle nutidige førstelinjeregimer. HARMONi-2 blev udført udelukkende i Kina og sammenlignede enkeltstof med enkeltstof. Valget af behandling afhænger i praksis også af PD-L1-niveau, kræfttype, molekylær profil, symptomer, anden sygdom og af, om kemoterapi gives sammen med immunterapi.

Kinesisk godkendelse og overlevelsesdata fra HARMONi-6

I august 2026 godkendte Kinas lægemiddelmyndighed, National Medical Products Administration, ivonescimab sammen med kemoterapi som førstelinjebehandling af fremskreden planocellulær NSCLC. 19

Godkendelsen fulgte resultater fra HARMONi-6, et fase 3-forsøg i tidligere ubehandlet, fremskreden planocellulær NSCLC. Ved en planlagt interimanalyse af OS var median OS 27,9 måneder med ivonescimab plus kemoterapi mod 23,7 måneder med tislelizumab plus kemoterapi. Hazard ratio for død var 0,66 (95 % KI 0,50-0,87; ensidet p=0,0017). 1718

HARMONi-6 styrker dermed det bredere kliniske argument for, at PD-1/VEGF-tilgangen kan give en overlevelsesfordel i en kinesisk NSCLC-population. Men undersøgelsen gentager ikke HARMONi-2: Begge grupper fik kemoterapi, patienterne havde planocellulær NSCLC, og sammenligningsbehandlingen var tislelizumab – ikke pembrolizumab.

Der er også grund til at lægge mest vægt på modne datasæt frem for de første toplinjeresultater. Omtale af den kinesiske produktinformation pegede på, at det opdaterede PFS-estimat i HARMONi-6 var mindre markant end det tidligere offentliggjorte: Median PFS blev angivet til 12,48 mod 8,31 måneder, HR 0,72, mod tidligere 11,1 mod 6,9 måneder, HR 0,60. 20 Det ophæver ikke det rapporterede OS-resultat, men illustrerer, hvorfor komplet opfølgning, protokoller og fagfællebedømt rapportering er afgørende.

De store ubekendte uden for Kina

Kan resultaterne overføres til vestlige patienter?

Det vigtigste spørgsmål er, om HARMONi-2's PFS-fordel og den rapporterede OS-fordel kan reproduceres i en multiregional population, herunder blandt vestlige patienter. Forskelle i patientgrupper, klinisk praksis, efterfølgende behandlinger og behandlingsstandarder kan påvirke, hvor let et resultat fra ét land kan overføres.

Fraværet af offentlige, numeriske OS-data begrænser desuden fortolkningen. At et interimendepunkt er statistisk signifikant, er meningsfuldt, men klinikere og myndigheder har brug for effektstørrelse, konfidensintervaller, opfølgningstid, sikkerhedsdata og analyser af undergrupper for at vurdere den kliniske relevans.

HARMONi-3 ramte ikke den første interimgrænse for PFS

Det globale HARMONi-3-program er særligt vigtigt, fordi det undersøger ivonescimab plus kemoterapi i førstelinjebehandling af metastatisk NSCLC. Den første interimanalyse af PFS nåede ikke statistisk signifikans, men forsøget fortsatte blindet. Summit havde oplyst, at en endelig PFS-aflæsning var planlagt til anden halvdel af 2026 sammen med interim-analyser af OS. 20

HARMONi-3 kan derfor endnu ikke ses som bekræftende dokumentation for effekt i vestlige markeder. Eventuelle lovende observationer i undergrupper eller tidlige overlevelsesdata er hypotesedannende, indtil de foruddefinerede primære analyser er modne.

HARMONi-7 er den reneste globale test af enkeltstof-hypotesen

Summit beskriver HARMONi-7 som et multiregionalt fase 3-forsøg med ivonescimab som enkeltstof i første linje til metastatisk NSCLC med højt PD-L1-udtryk. 3036 Et solidt internationalt forsøg i en gruppe, der egner sig til immunterapi alene, kan blive afgørende for at afklare, om HARMONi-2-resultatet kan gentages uden for Kina.

Den nært forestående FDA-afgørelse gælder en anden patientgruppe

Summits amerikanske ansøgning om biologisk lægemiddelgodkendelse gælder ikke førstelinjebehandling af PD-L1-positiv sygdom og heller ikke HARMONi-2-regimet med enkeltstof. Ansøgningen omfatter ivonescimab plus platinbaseret dobbelt-kemoterapi til tidligere behandlede patienter med EGFR-muteret, lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-planocellulær NSCLC efter behandling med en tredje generations EGFR-tyrosinkinasehæmmer. FDA's måldato for afgørelsen er 14. november 2026. 3041

I det globale HARMONi-forsøg, der understøtter ansøgningen, forbedrede ivonescimab plus kemoterapi PFS signifikant: Median PFS var 6,8 måneder mod 4,4 måneder med placebo plus kemoterapi, med HR 0,52. Den primære OS-analyse var imidlertid ikke statistisk signifikant. 634 En senere selskabsrapporteret analyse viste en OS-HR på 0,76 både i den samlede intention-to-treat-population og i undergruppen af vestlige patienter, men det ændrer ikke, at den primære OS-analyse ikke var statistisk signifikant. 21

Det skel er centralt for både regulatoriske og kommercielle forventninger: Selv en godkendelse til EGFR-muteret NSCLC efter TKI-behandling vil ikke dokumentere, at ivonescimab kan erstatte pembrolizumab i første linje ved PD-L1-positiv NSCLC.

Konklusion

Ivonescimab har leveret en iøjnefaldende PFS-sejr over pembrolizumab i den Kina-baserede HARMONi-2-undersøgelse – 11,14 mod 5,82 måneder – og Akeso har rapporteret, at interimanalyse af OS også passerede den foruddefinerede grænse. 13 HARMONi-6 bidrager med et separat, fagfællebedømt interimresultat for overlevelse i kinesisk planocellulær NSCLC. 17

Evidensen er lovende, men ikke afsluttende. De afgørende næste skridt er offentliggørelse af det fulde HARMONi-2 OS-datasæt, modne resultater fra det globale HARMONi-3, udviklingen i HARMONi-7 og FDA's vurdering af ansøgningen i den separate EGFR-muterede NSCLC-indikation. Indtil da bør ivonescimab ses som et stærkt klinisk signal fra Kina med et betydeligt, men endnu ikke bevist, potentiale til at ændre behandlingen i vestlige markeder.

Artiklen opsummerer forsøgs- og regulatoriske oplysninger og er ikke medicinsk rådgivning. Behandlingsvalg skal træffes sammen med et onkologisk behandlingsteam.