Ivonescimab slår Keytruda på overlevelse i Kina – men hvad beviser HARMONi-2 egentlig?

Ivonescimab har leveret den hidtil mest opsigtsvækkende kinesiske udfordring til pembrolizumab (Keytruda) som førstelinjebehandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). I det randomiserede, dobbeltblindede fase 3-studie HARMONi-2 forbedrede det bispecifikke PD-1/VEGF-antistof både progressionsfri overlevelse og – i en efterfølgende analyse – det vigtige sekundære endepunkt samlet overlevelse sammenlignet med pembrolizumab alene hos patienter med PD-L1-positiv, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. 3942

Det er et væsentligt klinisk signal. Men det er endnu ikke dokumentation for, at ivonescimab kan erstatte Keytruda i vestlig klinisk praksis. Overlevelsesresultatet skal fremlægges i fuld detalje og bekræftes i internationale studier.

Hvad viste HARMONi-2?

HARMONi-2 sammenlignede ivonescimab alene med pembrolizumab alene hos tidligere ubehandlede patienter i Kina med PD-L1-positiv, fremskreden NSCLC. Ved den primære analyse var den mediane progressionsfrie overlevelse – vurderet af uafhængige radiologer – 11,14 måneder med ivonescimab mod 5,82 måneder med pembrolizumab. Hazard ratio var 0,51 (95 % KI 0,38-0,69; p<0,0001). 3942

Den 2. september 2026 oplyste Akeso, at en foruddefineret interimanalyse af samlet overlevelse, vurderet af den uafhængige dataovervågningskomité, nåede det centrale sekundære endepunkt og viste en statistisk signifikant fordel frem for pembrolizumab. De konkrete overlevelsestal var endnu ikke offentliggjort. Derfor kan hverken størrelsen eller varigheden af overlevelsesforskellen vurderes uafhængigt på baggrund af meddelelsen alene. 243536

Derfor er fundet vigtigt

Ivonescimab er udviklet til at ramme både PD-1 og VEGF i ét antistof. HARMONi-2 afprøver dermed direkte, om denne dobbeltrettede strategi kan forbedre resultaterne i forhold til PD-1-hæmning alene hos en biomarkørudvalgt førstelinjepopulation.

Rækkefølgen i resultaterne er central: En stor fordel i progressionsfri overlevelse blev efterfulgt af et statistisk signifikant fund for samlet overlevelse. Samlet overlevelse er typisk det vanskeligere endepunkt at forbedre, fordi det måler tiden til død og kan påvirkes af den behandling, patienterne får efter studiets behandling. De offentligt tilgængelige oplysninger mangler dog fortsat median overlevelse, hazard ratio, konfidensinterval og en fuld sikkerhedsopdatering – oplysninger, der er nødvendige for at vurdere den samlede kliniske afvejning. 3536

Tre kinesiske godkendelser ved NSCLC

Kinas lægemiddelmyndighed, National Medical Products Administration (NMPA), har godkendt tre anvendelser af ivonescimab ved NSCLC:

• Førstelinjebehandling af PD-L1-positiv fremskreden NSCLC: ivonescimab alene, baseret på HARMONi-2. 4041
• Tidligere behandlet EGFR-muteret ikke-pladecelle-NSCLC: ivonescimab sammen med kemoterapi efter resistens mod EGFR-TKI. 2529
• Førstelinjebehandling af fremskreden pladecelle-NSCLC: ivonescimab sammen med kemoterapi, godkendt i august 2026 på baggrund af HARMONi-6. 1820

Den tredje godkendelse hvilede på HARMONi-6, et randomiseret kinesisk fase 3-studie hos tidligere ubehandlede patienter med fremskreden pladecelle-NSCLC. Her blev ivonescimab plus platinbaseret kemoterapi sammenlignet med tislelizumab plus kemoterapi. Den rapporterede interimanalyse for samlet overlevelse favoriserede ivonescimab-regimet: Median samlet overlevelse var 27,9 måneder mod 23,7 måneder, med en hazard ratio på 0,66 (95 % KI 0,50-0,87). 192728

HARMONi-6 understøtter den bredere PD-1/VEGF-tilgang, men det var ikke en sammenligning med pembrolizumab og omfattede både et andet behandlingsregime og en anden NSCLC-type end HARMONi-2.

Den centrale begrænsning: Kinesiske data er ikke global bekræftelse

Både HARMONi-2 og HARMONi-6 blev gennemført i Kina. Resultaterne giver et stærkt grundlag for at afprøve ivonescimab bredere, men de dokumenterer ikke i sig selv en tilsvarende effekt i internationale førstelinjepopulationer.

Det relevante globale bekræftelsesarbejde er stadig i gang. HARMONi-3 sammenligner ivonescimab plus kemoterapi med pembrolizumab plus kemoterapi som førstelinjebehandling af metastatisk pladecelle- og ikke-pladecelle-NSCLC, uanset PD-L1-udtryk. En tidlig interimanalyse i pladecellekohorten nåede ikke studiets effektgrænse, og den blindede opfølgning fortsatte. Det endelige antal hændelser til analysen af progressionsfri overlevelse i denne kohorte var forventet i anden halvdel af 2026, sammen med planlagte interim-analyser af samlet overlevelse. For ikke-pladecellekohorten var de nødvendige hændelser til analysen af progressionsfri overlevelse forventet i første halvdel af 2027. 44347

Det tidlige resultat er ikke en endelig dom over HARMONi-3. Men det betyder, at de kinesiske fund endnu ikke er gengivet i det globale førstelinjeprogram, der er mest relevant for kemoterapi-immunterapi i klinisk praksis.

Hvorfor en vestlig OS-hazard ratio på 0,76 skal ses i den rette sammenhæng

En ofte omtalt hazard ratio på 0,76 for samlet overlevelse hos vestlige patienter kommer ikke fra HARMONi-2 eller HARMONi-3. Den stammer fra det separate, globale fase 3-studie HARMONi hos patienter med EGFR-muteret, ikke-pladecelle-NSCLC, hvis sygdom var forværret efter en tredje generations EGFR-tyrosinkinasehæmmer.

Studiet sammenlignede ivonescimab plus platinbaseret dobbeltkemoterapi med placebo plus kemoterapi – ikke med pembrolizumab. Ved den foruddefinerede primære analyse af samlet overlevelse var der en positiv tendens, men resultatet nåede ikke statistisk signifikans: hazard ratio 0,79 (95 % KI 0,62-1,01; p=0,057). 212

Med længere opfølgning rapporterede Summit en hazard ratio for samlet overlevelse på 0,76 både i hele intention-to-treat-populationen og i den vestlige undergruppe. Den vestlige undergruppe omfattede 165 patienter, og opdateringen blev beskrevet som en positiv, men ikke statistisk signifikant tendens. Det er opmuntrende, understøttende evidens, men ikke bekræftende dokumentation for, at ivonescimab forbedrer overlevelsen hos vestlige patienter sammenlignet med Keytruda. 68

Det næste, man skal holde øje med

Tre nært forestående milepæle vil afgøre, hvor langt fundene rækker uden for Kina:

1. HARMONi-3: Den endelige analyse af progressionsfri overlevelse i den globale pladecellekohorte var ventet i anden halvdel af 2026, med planlagte interim-analyser af samlet overlevelse. 43
2. FDA-vurdering ved EGFR-muteret NSCLC: Den amerikanske lægemiddelmyndighed FDA har accepteret Summits ansøgning om markedsføringstilladelse for ivonescimab plus kemoterapi til tidligere behandlet, EGFR-muteret, lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-pladecelle-NSCLC. Den oplyste PDUFA-dato – FDA's målfrist for afgørelsen – er 14. november 2026. 47
3. HARMONi-7: Dette globale, randomiserede, dobbeltblindede fase 3-studie er den mest direkte test af HARMONi-2-spørgsmålet uden for Kina: ivonescimab alene mod pembrolizumab alene som førstelinjebehandling af metastatisk NSCLC med højt PD-L1-udtryk. Studiet er planlagt til omkring 780 patienter. 4249

Konklusion

HARMONi-2 gør ivonescimab til en seriøs kandidat inden for PD-1/VEGF-behandling: Det næsten fordoblede den mediane progressionsfrie overlevelse og har nu rapporteret en statistisk signifikant fordel i samlet overlevelse over pembrolizumab i den kinesiske studiepopulation. 3942

Konklusionen bør dog være mere afgrænset end en påstand om en global erstatning for Keytruda. De komplette overlevelsesdata skal offentliggøres, og HARMONi-3 – samt især HARMONi-7 – skal vise, om fordelen holder i internationale patientgrupper og mod pembrolizumab-baserede standardbehandlinger.