Co je na tom tak výjimečného? Všichni dosud neléčení pacienti již dříve imunoterapií prošli – a jejich nemoc na ni přestala reagovat. Jde o skupinu, pro kterou onkologové donedávna neměli v rukávu téměř nic.

Jak nový lék „převléká“ nádorové buňky?

GRWD5769 funguje na principu, se kterým se v onkologii ještě nesetkali ani zkušení lékaři. Jde o první perorální inhibitor enzymu ERAP1 (endoplazmatického retikulum aminopeptidázy 1) na světě .

Tento enzym v buňkách normálně upravuje bílkovinné fragmenty (antigeny), které pak buňka vystavuje na svém povrchu jako jakousi „vlajku“ pro imunitní systém. Nádorové buňky jsou ale mistry převleků – své vlajky nastaví tak, aby je T-lymfocyty („vojáci imunity“) ignorovaly.

GRWD5769 tento enzym zablokuje. Tím změní repertoár antigenů na povrchu nádorové buňky. Pro imunitní systém se z „neviditelné“ buňky rázem stává cíl hodný útoku. Když se k tomu přidá zmíněný cemiplimab (Libtayo), který brzdí schopnost nádoru „vypínat“ T-lymfocyty, imunitní reakce se znovu nastartuje .

Že tento mechanismus skutečně funguje u lidí, Greywolf prokázal už na kongresu ASCO 2024. Tehdy jako první na světě ukázali, že lékem lze u pacientů farmakologicky ovlivnit lidský imunopeptidom . Letošní data z roku 2026 jdou ještě dál: ukazují, že zásah do antigenů vede ke skutečnému zmenšení nádorů.

Výsledky napříč šesti typy nádorů – od plic po střevo

Do analýzy bylo zahrnuto celkem 81 pacientů v šesti plně obsazených kohortách studie fáze 1b . Míra objektivní odpovědi (ORR), tedy podíl pacientů, kterým se nádor prokazatelně zmenšil, se lišila podle typu rakoviny:

• Karcinom močového měchýře (uroteliální karcinom) – 36% ORR: Z přibližně 14 hodnotitelných pacientů došlo u 5 k částečné remisi .
• Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) – 21% ORR: Odpověď na léčbu zaznamenali 3 z přibližně 14 pacientů .
• Kolorektální karcinom se stabilními mikrosatelity (MSS-CRC) bez jaterních metastáz – cca 17% ORR: Z přibližně 12 pacientů odpověděli 2 . To je klíčové, protože tento typ rakoviny střeva je na imunoterapii notoricky rezistentní.

Částečné odpovědi byly dále zaznamenány u hepatocelulárního karcinomu (2 pacienti), karcinomu děložního čípku (2 pacienti) a spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (1 pacient) .

Je důležité dodat kontext: jednalo se o otevřenou, nerandomizovanou studii bez placebové větve. Nelze tedy zatím zcela vyloučit, že část efektu tvoří opětovné nasazení cemiplimabu nebo přirozeně pozvolnější průběh nemoci . Přesto je konzistence signálů napříč tolika diagnózami neobvyklá.

Nejen zmenšení, ale dlouhodobá kontrola nemoci

U pokročilých nádorů není cílem jen okamžité zmenšení, ale také to, jak dlouho se nemoc nezhoršuje. V tom jsou data ještě pozoruhodnější. Míra trvalého klinického přínosu (Durable Clinical Benefit Rate) , tedy podíl pacientů, u nichž nedošlo k progresi alespoň 6 měsíců, byla následující:

• Nemalobuněčný karcinom plic: 55 %
• MSS kolorektální karcinom: 51 %
• Karcinom hlavy a krku: 38 %
• Karcinom močového měchýře: 36 %
• Hepatocelulární karcinom: 32 %
• Karcinom děložního čípku: 18 %

Zatímco u rakoviny plic a močového měchýře jsou vysoká čísla povzbudivá, u MSS kolorektálního karcinomu je situace přelomová. Standardní PD-1 inhibitory zde dosahují odezvy v řádu jednotek procent. Že polovina pacientů s touto diagnózou přežila půl roku bez zhoršení, je pro tuto populaci významný úspěch.

Bezpečnost na prvním místě – tableta bez překvapení

Jedním z hlavních příslibů GRWD5769 je jeho profil nežádoucích účinků. Společnost ve své zprávě uvádí, že kombinace byla dobře snášena a neobjevily se žádné nové bezpečnostní signály .

Už dříve, ve fázi eskalace dávky z roku 2024, nebyly při monoterapii zaznamenány žádné závažné nežádoucí reakce související s léčbou, žádné imunitně podmíněné nežádoucí příhody ani toxicita omezující dávku . To je zásadní rozdíl oproti mnoha jiným kombinacím v onkologii, které sice mohou být účinné, ale za cenu těžkých vedlejších účinků.

Co bude dál?

Studie EMITT-1 pokračuje jako modulární, vícestupňová studie fáze 1/2, která hodnotí GRWD5769 samostatně i v kombinaci s cemiplimabem. Nábor pacientů probíhá v Austrálii, Španělsku a Velké Británii .

Na základě těchto prvních solidních dat se firma chystá dále cílit zejména na pacienty se sekundární rezistencí na anti-PD-1 léčbu a na MSS kolorektální karcinom – dvě populace s obrovskou nenaplněnou potřebou .

Odborníci v oboru teď s napětím očekávají větší, randomizované studie, které definitivně potvrdí, zda tato elegantní cesta „převlékání“ nádorových buněk dokáže skutečně prodloužit život pacientů, pro které už neexistovala jiná možnost.

Co je na tom tak výjimečného? Všichni dosud neléčení pacienti již dříve imunoterapií prošli – a jejich nemoc na ni přestala reagovat. Jde o skupinu, pro kterou onkologové donedávna neměli v rukávu téměř nic.

Jak nový lék „převléká“ nádorové buňky?

GRWD5769 funguje na principu, se kterým se v onkologii ještě nesetkali ani zkušení lékaři. Jde o první perorální inhibitor enzymu ERAP1 (endoplazmatického retikulum aminopeptidázy 1) na světě .

Tento enzym v buňkách normálně upravuje bílkovinné fragmenty (antigeny), které pak buňka vystavuje na svém povrchu jako jakousi „vlajku“ pro imunitní systém. Nádorové buňky jsou ale mistry převleků – své vlajky nastaví tak, aby je T-lymfocyty („vojáci imunity“) ignorovaly.

GRWD5769 tento enzym zablokuje. Tím změní repertoár antigenů na povrchu nádorové buňky. Pro imunitní systém se z „neviditelné“ buňky rázem stává cíl hodný útoku. Když se k tomu přidá zmíněný cemiplimab (Libtayo), který brzdí schopnost nádoru „vypínat“ T-lymfocyty, imunitní reakce se znovu nastartuje .

Že tento mechanismus skutečně funguje u lidí, Greywolf prokázal už na kongresu ASCO 2024. Tehdy jako první na světě ukázali, že lékem lze u pacientů farmakologicky ovlivnit lidský imunopeptidom . Letošní data z roku 2026 jdou ještě dál: ukazují, že zásah do antigenů vede ke skutečnému zmenšení nádorů.

Výsledky napříč šesti typy nádorů – od plic po střevo

Do analýzy bylo zahrnuto celkem 81 pacientů v šesti plně obsazených kohortách studie fáze 1b . Míra objektivní odpovědi (ORR), tedy podíl pacientů, kterým se nádor prokazatelně zmenšil, se lišila podle typu rakoviny:

• Karcinom močového měchýře (uroteliální karcinom) – 36% ORR: Z přibližně 14 hodnotitelných pacientů došlo u 5 k částečné remisi .
• Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) – 21% ORR: Odpověď na léčbu zaznamenali 3 z přibližně 14 pacientů .
• Kolorektální karcinom se stabilními mikrosatelity (MSS-CRC) bez jaterních metastáz – cca 17% ORR: Z přibližně 12 pacientů odpověděli 2 . To je klíčové, protože tento typ rakoviny střeva je na imunoterapii notoricky rezistentní.

Částečné odpovědi byly dále zaznamenány u hepatocelulárního karcinomu (2 pacienti), karcinomu děložního čípku (2 pacienti) a spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (1 pacient) .

Je důležité dodat kontext: jednalo se o otevřenou, nerandomizovanou studii bez placebové větve. Nelze tedy zatím zcela vyloučit, že část efektu tvoří opětovné nasazení cemiplimabu nebo přirozeně pozvolnější průběh nemoci . Přesto je konzistence signálů napříč tolika diagnózami neobvyklá.

Nejen zmenšení, ale dlouhodobá kontrola nemoci

U pokročilých nádorů není cílem jen okamžité zmenšení, ale také to, jak dlouho se nemoc nezhoršuje. V tom jsou data ještě pozoruhodnější. Míra trvalého klinického přínosu (Durable Clinical Benefit Rate) , tedy podíl pacientů, u nichž nedošlo k progresi alespoň 6 měsíců, byla následující:

• Nemalobuněčný karcinom plic: 55 %
• MSS kolorektální karcinom: 51 %
• Karcinom hlavy a krku: 38 %
• Karcinom močového měchýře: 36 %
• Hepatocelulární karcinom: 32 %
• Karcinom děložního čípku: 18 %

Zatímco u rakoviny plic a močového měchýře jsou vysoká čísla povzbudivá, u MSS kolorektálního karcinomu je situace přelomová. Standardní PD-1 inhibitory zde dosahují odezvy v řádu jednotek procent. Že polovina pacientů s touto diagnózou přežila půl roku bez zhoršení, je pro tuto populaci významný úspěch.

Bezpečnost na prvním místě – tableta bez překvapení

Jedním z hlavních příslibů GRWD5769 je jeho profil nežádoucích účinků. Společnost ve své zprávě uvádí, že kombinace byla dobře snášena a neobjevily se žádné nové bezpečnostní signály .

Už dříve, ve fázi eskalace dávky z roku 2024, nebyly při monoterapii zaznamenány žádné závažné nežádoucí reakce související s léčbou, žádné imunitně podmíněné nežádoucí příhody ani toxicita omezující dávku . To je zásadní rozdíl oproti mnoha jiným kombinacím v onkologii, které sice mohou být účinné, ale za cenu těžkých vedlejších účinků.

Co bude dál?

Studie EMITT-1 pokračuje jako modulární, vícestupňová studie fáze 1/2, která hodnotí GRWD5769 samostatně i v kombinaci s cemiplimabem. Nábor pacientů probíhá v Austrálii, Španělsku a Velké Británii .

Na základě těchto prvních solidních dat se firma chystá dále cílit zejména na pacienty se sekundární rezistencí na anti-PD-1 léčbu a na MSS kolorektální karcinom – dvě populace s obrovskou nenaplněnou potřebou .

Odborníci v oboru teď s napětím očekávají větší, randomizované studie, které definitivně potvrdí, zda tato elegantní cesta „převlékání“ nádorových buněk dokáže skutečně prodloužit život pacientů, pro které už neexistovala jiná možnost.