Rentosertib vstupuje do fáze III. Co musí lék navržený s pomocí AI prokázat

Rentosertib, označovaný také jako ISM001-055 nebo INS018_055, postoupil do klíčového klinického hodnocení fáze III u idiopatické plicní fibrózy (IPF). Společnost Insilico Medicine uvádí, že jde o první lékový kandidát v této fázi, u něhož generativní umělá inteligence pomohla jak určit biologický cíl, tak navrhnout malou molekulu. Jde o významný milník pro vývoj léčiv s využitím AI, nikoli o důkaz účinnosti ani o příslib schválení. 32732

První pacient ve studii GENESIS-IPF-3

Insilico v září 2026 oznámila zařazení a podání první dávky prvnímu pacientovi ve studii GENESIS-IPF-3 v nemocnici Peking Union Medical College Hospital. Ve stejný den zařadila prvního pacienta také Shanghai Pulmonary Hospital. Studie je vedena pod identifikátory NCT07687459 a CTR20262475. 34

GENESIS-IPF-3 je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami v Číně. Má zahrnout 320 dospělých s IPF ve 47 centrech a jejich sledování potrvá 52 týdnů. Hlavním ukazatelem účinnosti je roční tempo poklesu usilovné vitální kapacity plic (FVC) — standardního měřítka plicní funkce v klinických studiích IPF. 46

Právě rozsah a délka studie jsou podstatné. Zaslepené, roční srovnání s placebem má ověřit, zda se dřívější signál účinnosti potvrdí ve větší skupině a zda bude bezpečnostní profil léku přijatelný i při déle trvajícím podávání.

Cíl TNIK a role umělé inteligence

Rentosertib je perorálně podávaný inhibitor malé molekuly TNIK, což je zkratka pro TRAF2- and NCK-interacting kinase. Článek v časopise Nature Biotechnology z roku 2024 popsal, jak generativní AI společnosti Insilico označila inhibici TNIK za možný antifibrotický přístup a pomohla vyvinout INS018_055. Autoři uvedli selektivní antifibrotickou aktivitu ve zvířecích modelech na myších a potkanech i údaje z fáze I o bezpečnosti a snášenlivosti. 27

Je však důležité odlišit způsob návrhu od klinického výsledku. AI může pomoci vytipovat biologické cíle a navrhovat či optimalizovat kandidátní molekuly. O tom, zda se z nich stane lék, ale rozhodují laboratorní pokusy, výroba, toxikologické testy a především klinické studie u lidí. Klinickou hodnotu rentosertibu pro pacienty s IPF určí fáze III, ne technologie použitá při jeho návrhu.

Co ukázala menší studie fáze IIa

Randomizovaná studie fáze IIa trvala 12 týdnů. Ve skupině s dávkou 60 mg jednou denně činila průměrná změna FVC oproti výchozímu stavu +98,4 ml; ve skupině s placebem to bylo −20,3 ml. V rameni s dávkou 60 mg jednou denně bylo 18 účastníků, v placebo rameni 17. 2649

Výsledky byly dostatečně povzbudivé pro zahájení klíčového programu, je ale namístě opatrnost:

• studie trvala jen 12 týdnů, nikoli rok;
• jednotlivá léčebná ramena byla malá;
• rozdíl v průměrné hodnotě FVC za takto krátké období nedokazuje dlouhodobou účinnost, vliv na přežití ani lepší výsledek oproti jiným léčbám IPF.

Publikace o fázi IIa popisuje randomizované, placebem kontrolované hodnocení bezpečnosti a účinnosti. Primární ukazatel fáze III poskytne podstatně přísnější prověrku výsledku týkajícího se plicních funkcí. 2649

Kdo studii vede

Hlavním zkoušejícím studie GENESIS-IPF-3 je profesor Zuojun Xu z Peking Union Medical College Hospital při Čínské akademii lékařských věd. Insilico jako spoluvedoucí hlavní zkoušející uvedla akademika Nanshana Zhonga a Changa Chena, prezidenta Shanghai Pulmonary Hospital. 11

Xu uvedl, že TNIK byl cíl vytipovaný s pomocí AI, který dříve nebyl spojován s fibrózou, a větší studii fáze III označil za způsob, jak ověřit předběžná zjištění z fáze IIa. 50

Regulační označení a inhalační varianta

Rentosertib získal od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v únoru 2023 označení pro vzácné onemocnění (Orphan Drug Designation) pro IPF. V květnu 2025 byl zařazen na čínský seznam přípravků s označením průlomová terapie. Tato označení mohou vývoj a komunikaci s regulátory usnadnit, sama o sobě ale nepotvrzují účinnost ani nezaručují schválení. 47

Insilico zároveň vyvíjí inhalační roztok rentosertibu. Čínské Centrum pro hodnocení léčiv v roce 2026 schválilo žádost o zahájení klinického hodnocení této formy. Inhalační přípravek tak může vstoupit do klinického vývoje jako samostatný program vedle perorální studie fáze III. 41

Co bude následovat

Rentosertib představuje viditelný test toho, zda může program vytvořený s výrazným využitím generativní AI uspět i v pozdní fázi klinického vývoje. Bezprostřední otázky jsou ale zcela tradiční: Prokáže GENESIS-IPF-3 přesvědčivé zpomalení ročního poklesu FVC během 52 týdnů? A stane se tak při přijatelné bezpečnosti?

Jakýkoli odhad termínu schválení zůstává podmíněný. Program by musel včas dokončit nábor a sledování pacientů, přinést pozitivní výsledky klíčové studie, shromáždit dostatečné údaje o bezpečnosti, získat souhlas regulátorů a prokázat výrobní připravenost. Rentosertib je nyní zkoumaný lék ve fázi III — nikoli schválená léčba. 34