Jideytro dosáhl v první linii u ROS1-pozitivního NSCLC 94% odpovědi

GSK na Světové konferenci o rakovině plic (WCLC) 2026 představila aktualizovaná data k zidesamtinibu, prodávanému pod názvem Jideytro. U 94 hodnotitelných dospělých s lokálně pokročilým nebo metastatickým ROS1-pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří dříve nedostali inhibitor tyrosinkinázy (TKI) zaměřený na ROS1, odpovědělo na léčbu 88 pacientů. Míra objektivní odpovědi (ORR) tak činila 94 %. 4

Výsledky naznačují výraznou aktivitu léčby v celém organismu i v mozku. Je ale důležité nepřehlédnout limit studie: ARROS-1 je jednoramenná studie fáze 1/2, nikoli randomizované srovnání se zavedenými léky první linie. Z těchto dat proto nelze vyvozovat, že je Jideytro účinnější než jiné dostupné možnosti. 4

Co ukázala studie ARROS-1

Po mediánu sledování 15,2 měsíce dosáhla ORR podle zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení 94 % (88 ze 94 pacientů; 95% interval spolehlivosti 87–98 %). Úplnou odpověď mělo 14 pacientů, tedy 15 %. 4

Další výsledky byly zatím nezralé, ale příznivé:

• Po 12 měsících bylo bez progrese onemocnění 90 % pacientů.
• Medián přežití bez progrese i medián délky odpovědi při uzávěrce analýzy ještě nebyly dosaženy.
• Mezi respondéry přetrvávala odpověď u 94 % pacientů po devíti měsících a u 86 % po 12 měsících. 4

Aktivita při mozkových metastázách

GSK uvedla údaje o nitrolební aktivitě u 10 pacientů, kteří měli na počátku studie měřitelné mozkové metastázy. Nitrolební odpověď zaznamenalo všech 10 pacientů; u sedmi z nich (70 %) došlo k úplnému radiologickému vymizení nálezů v mozku. Po 12 měsících činila míra přetrvávající nitrolební odpovědi 78 %. 4

Společnost dále uvedla, že u pacientů bez mozkových metastáz při vstupu do studie nebyla pozorována progrese v centrálním nervovém systému. 4

Kontrola onemocnění v mozku je u ROS1-pozitivního NSCLC klinicky podstatná. Tento výsledek je však založen jen na 10 pacientech s měřitelnými mozkovými metastázami, a je proto nutné jej interpretovat obezřetně.

Kdo se studie účastnil

ARROS-1 je globální jednoramenná studie fáze 1/2, první podání přípravku lidem. Analyzovanou skupinu tvořili dospělí s lokálně pokročilým nebo metastatickým ROS1-pozitivním NSCLC, kteří předtím nedostali ROS1 TKI. Před zařazením do studie mohli podstoupit nejvýše jednu předchozí linii chemoterapie a/nebo imunoterapie. 4

V hodnotitelné skupině:

• 27 % pacientů dříve dostalo chemoterapii;
• 17 % podstoupilo chemoterapii i imunoterapii;
• 17 % mělo při vstupu do studie metastázy v centrálním nervovém systému podle zaslepeného nezávislého hodnocení. 4

Označení „TKI-naivní“ tedy neznamená nutně zcela neléčené pacienty. Znamená, že dosud neobdrželi TKI cílený na ROS1.

Nežádoucí účinky a ukončení léčby

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byly periferní otoky, nárůst hmotnosti, zvýšená kreatinkináza, porucha chuti a zvýšená aspartátaminotransferáza. GSK je charakterizovala převážně jako nežádoucí účinky nízkého stupně závažnosti. 4

Snížení dávky z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou bylo nutné u 11 % pacientů. Léčbu z tohoto důvodu ukončilo 1 % pacientů. 4

U malé, nerandomizované skupiny jsou pro úplnější posouzení snášenlivosti zapotřebí delší sledování a zkušenost z širší klinické praxe. Nízký podíl ukončení léčby nicméně patří k argumentům, jimiž GSK podporuje možné použití v první linii.

Srovnání s krizotinibem a entrektinibem

Krizotinib a entrektinib patří mezi zavedené cílené možnosti první linie pro ROS1-pozitivní NSCLC. GSK jako možné odlišující prvky zidesamtinibu vyzdvihla vysokou četnost odpovědí, profil snášenlivosti a hlášenou aktivitu u mozkových metastáz. 4

Studie ARROS-1 ale pacienty náhodně nerozdělovala mezi zidesamtinib a krizotinib, entrektinib či jiný srovnávací lék. Rozdíly mezi studiemi — například ve složení pacientů, délce sledování nebo metodách hodnocení — mohou přímé porovnávání zkreslovat. Hodnota ORR 94 % je proto silným signálem aktivity, nikoli důkazem převahy nad jinými ROS1 TKI v první linii.

Proč záleží na statusu ROS1

Podle odhadu GSK se změny genu ROS1 vyskytují přibližně u 2 % případů NSCLC, což odpovídá zhruba 50 000 nových diagnóz ROS1-pozitivního NSCLC ročně ve světě. Onemocnění bývá často diagnostikováno u mladších lidí a nekuřáků a má výraznou tendenci šířit se do mozku. 4

Právě proto je pro rozpoznání pacientů, kteří mohou mít prospěch z léčby zaměřené na ROS1, zásadní molekulární testování nádoru.

Schválení FDA a plán pro první linii

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil 22. července 2026 přípravek Jideytro pro dospělé s lokálně pokročilým nebo metastatickým ROS1-pozitivním NSCLC, kteří již byli léčeni ROS1 TKI. Toto schválení vycházelo z jiné populace studie ARROS-1: ze 117 dříve léčených pacientů dosáhlo objektivní odpovědi 44 % (95% interval spolehlivosti 34–53 %). 13

GSK uvedla, že zidesamtinib získal od FDA v této oblasti označení pro vzácné onemocnění (orphan drug) a průlomovou terapii. 4 V době prezentace na WCLC nebyl Jideytro v USA schváleno pro první linii. Firma plánuje ještě v roce 2026 podat doplňující žádost o registraci s cílem rozšířit indikaci na pacienty bez předchozí léčby ROS1 TKI. 14

Shrnutí

Data z WCLC dávají argumentům GSK pro první linii jasné číslo: ORR 94 %, včetně 14 úplných odpovědí, u 94 pacientů s pokročilým ROS1-pozitivním NSCLC bez předchozí léčby ROS1 TKI. Zájem o program posiluje i sedm úplných nitrolebních odpovědí z 10 hodnotitelných pacientů s mozkovými metastázami. 4

Další klíčové otázky jsou regulační a srovnávací: zda FDA rozšíří americkou indikaci pro první linii a zda delší sledování či přímé komparativní důkazy lépe vymezí místo Jideytra vedle stávajících ROS1 cílených terapií.