Co studie DESTINY-Lung04 testovala

Do randomizované studie fáze III bylo zařazeno 454 pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2-mutovaným neskvamózním NSCLC. Účastníci dostávali buď Enhertu, nebo kombinaci platinové chemoterapie, pemetrexedu a pembrolizumabu. Studie probíhala v Asii, Evropě i Severní Americe. Primárním cílem bylo přežití bez progrese; celkové přežití, objektivní míra odpovědi, délka odpovědi a další ukazatele se stále vyhodnocují.

Podle společností jde o první úspěšnou studii fáze III s léčbou zaměřenou na HER2 v první linii léčby karcinomu plic. Z dosud oznámených výsledků však vyplývá pouze to, že studie splnila svůj primární cíl. Nejsou zatím známy medián přežití bez progrese, poměr rizik, míra odpovědi ani zralé výsledky celkového přežití.

Proč záleží na léčbě v první linii

Enhertu je již schválen ve více než 80 zemích a regionech pro dospělé pacienty s neresekovatelným nebo metastatickým NSCLC, jehož nádor nese aktivující mutaci HER2, známou také jako ERBB2, a kteří již podstoupili předchozí systémovou léčbu. Studie DESTINY-Lung04 zkoumala použití léku dříve, tedy ještě před touto předchozí léčbou.

Pozitivní výsledek fáze III by mohl podpořit jednání s regulačními úřady nebo žádosti o rozšíření indikace na první linii. Samotné oznámení výsledků ale schválené použití nemění. Regulační orgány budou muset posoudit úplný soubor údajů o účinnosti a bezpečnosti. Společnosti uvedly, že analýzy celkového přežití a dalších sekundárních ukazatelů budou pokračovat.

Mutace HER2 se podle oznámení Daiichi Sankyo vyskytují přibližně u 2 až 4 % pacientů s NSCLC. V takto vymezené skupině proto může být důležité molekulární testování, které pomáhá odhalit možné cílené léčebné postupy u pokročilého neskvamózního onemocnění. Z aktuálního oznámení však nelze vyvodit, jak konkrétně se změní diagnostická praxe nebo léčebná doporučení.

Co společnosti uvedly o bezpečnosti

AstraZeneca a Daiichi Sankyo uvedly, že bezpečnostní profil Enhertu odpovídal dosud známým charakteristikám léku a že se neobjevily žádné nové bezpečnostní signály. Úplný soubor údajů o bezpečnosti ze studie DESTINY-Lung04 zatím nebyl v poskytnutých materiálech zveřejněn. Z předběžného oznámení proto nelze nezávisle posoudit četnost ani závažnost nežádoucích účinků ve studii.

Volrustomig přinesl opačnou zprávu

AstraZeneca současně oznámila ukončení studie fáze III eVOLVE-Lung02. Ta testovala volrustomig v kombinaci s chemoterapií proti pembrolizumabu s chemoterapií jako léčbu první linie u pacientů s metastatickým NSCLC, jejichž nádory vykazovaly expresi PD-L1 pod 50 %.

Rozhodnutí následovalo po plánovaném přezkoumání dat nezávislým výborem pro monitorování údajů. Výbor dospěl k závěru, že kombinace s volrustomigem pravděpodobně nesplní ani jeden ze dvou hlavních cílů studie: přežití bez progrese a celkové přežití.

Jde o neúspěch konkrétní kombinace v konkrétním klinickém nastavení, nikoli o ukončení všech studií volrustomigu. AstraZeneca uvedla, že další výzkum tohoto léku bude pokračovat.

Obě oznámení tak vykreslila smíšený obrázek onkologického vývoje AstraZeneky: potenciálně významný výsledek cílené léčby v přesně definované skupině pacientů a současně stažení imunoterapeutické kombinace, která podle průběžného hodnocení pravděpodobně nepřekoná srovnávanou léčbu v širší populaci metastatického NSCLC.

Co bude následovat

Nejdůležitější budou další podrobné výsledky studie DESTINY-Lung04. Měly by ukázat velikost přínosu v přežití bez progrese, objektivní míru odpovědi, délku odpovědi, podrobnosti o bezpečnosti a následné výsledky celkového přežití. Do jejich zveřejnění a případného rozhodnutí regulačních úřadů je vhodné vnímat úspěch Enhertu jako silný výsledek klinické studie, nikoli jako již dokončenou změnu standardu léčby v první linii.

Na zprávy o vývoji v léčbě karcinomu plic reagovaly také akcie AstraZeneky. Podle Investing.com během ranního obchodování posílily přibližně o 1,6 % na zhruba 11 650 pencí. Krátkodobá reakce trhu je však pouze okamžitým signálem a sama o sobě neurčuje budoucí klinický ani obchodní dopad studie.

Co studie DESTINY-Lung04 testovala

Do randomizované studie fáze III bylo zařazeno 454 pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2-mutovaným neskvamózním NSCLC. Účastníci dostávali buď Enhertu, nebo kombinaci platinové chemoterapie, pemetrexedu a pembrolizumabu. Studie probíhala v Asii, Evropě i Severní Americe. Primárním cílem bylo přežití bez progrese; celkové přežití, objektivní míra odpovědi, délka odpovědi a další ukazatele se stále vyhodnocují.

Podle společností jde o první úspěšnou studii fáze III s léčbou zaměřenou na HER2 v první linii léčby karcinomu plic. Z dosud oznámených výsledků však vyplývá pouze to, že studie splnila svůj primární cíl. Nejsou zatím známy medián přežití bez progrese, poměr rizik, míra odpovědi ani zralé výsledky celkového přežití.

Proč záleží na léčbě v první linii

Enhertu je již schválen ve více než 80 zemích a regionech pro dospělé pacienty s neresekovatelným nebo metastatickým NSCLC, jehož nádor nese aktivující mutaci HER2, známou také jako ERBB2, a kteří již podstoupili předchozí systémovou léčbu. Studie DESTINY-Lung04 zkoumala použití léku dříve, tedy ještě před touto předchozí léčbou.

Pozitivní výsledek fáze III by mohl podpořit jednání s regulačními úřady nebo žádosti o rozšíření indikace na první linii. Samotné oznámení výsledků ale schválené použití nemění. Regulační orgány budou muset posoudit úplný soubor údajů o účinnosti a bezpečnosti. Společnosti uvedly, že analýzy celkového přežití a dalších sekundárních ukazatelů budou pokračovat.

Mutace HER2 se podle oznámení Daiichi Sankyo vyskytují přibližně u 2 až 4 % pacientů s NSCLC. V takto vymezené skupině proto může být důležité molekulární testování, které pomáhá odhalit možné cílené léčebné postupy u pokročilého neskvamózního onemocnění. Z aktuálního oznámení však nelze vyvodit, jak konkrétně se změní diagnostická praxe nebo léčebná doporučení.

Co společnosti uvedly o bezpečnosti

AstraZeneca a Daiichi Sankyo uvedly, že bezpečnostní profil Enhertu odpovídal dosud známým charakteristikám léku a že se neobjevily žádné nové bezpečnostní signály. Úplný soubor údajů o bezpečnosti ze studie DESTINY-Lung04 zatím nebyl v poskytnutých materiálech zveřejněn. Z předběžného oznámení proto nelze nezávisle posoudit četnost ani závažnost nežádoucích účinků ve studii.

Volrustomig přinesl opačnou zprávu

AstraZeneca současně oznámila ukončení studie fáze III eVOLVE-Lung02. Ta testovala volrustomig v kombinaci s chemoterapií proti pembrolizumabu s chemoterapií jako léčbu první linie u pacientů s metastatickým NSCLC, jejichž nádory vykazovaly expresi PD-L1 pod 50 %.

Rozhodnutí následovalo po plánovaném přezkoumání dat nezávislým výborem pro monitorování údajů. Výbor dospěl k závěru, že kombinace s volrustomigem pravděpodobně nesplní ani jeden ze dvou hlavních cílů studie: přežití bez progrese a celkové přežití.

Jde o neúspěch konkrétní kombinace v konkrétním klinickém nastavení, nikoli o ukončení všech studií volrustomigu. AstraZeneca uvedla, že další výzkum tohoto léku bude pokračovat.

Obě oznámení tak vykreslila smíšený obrázek onkologického vývoje AstraZeneky: potenciálně významný výsledek cílené léčby v přesně definované skupině pacientů a současně stažení imunoterapeutické kombinace, která podle průběžného hodnocení pravděpodobně nepřekoná srovnávanou léčbu v širší populaci metastatického NSCLC.

Co bude následovat

Nejdůležitější budou další podrobné výsledky studie DESTINY-Lung04. Měly by ukázat velikost přínosu v přežití bez progrese, objektivní míru odpovědi, délku odpovědi, podrobnosti o bezpečnosti a následné výsledky celkového přežití. Do jejich zveřejnění a případného rozhodnutí regulačních úřadů je vhodné vnímat úspěch Enhertu jako silný výsledek klinické studie, nikoli jako již dokončenou změnu standardu léčby v první linii.

Na zprávy o vývoji v léčbě karcinomu plic reagovaly také akcie AstraZeneky. Podle Investing.com během ranního obchodování posílily přibližně o 1,6 % na zhruba 11 650 pencí. Krátkodobá reakce trhu je však pouze okamžitým signálem a sama o sobě neurčuje budoucí klinický ani obchodní dopad studie.