Schválil FDA proteinový lék s fúzní značkou? Pravda je složitější

Ano i ne – záleží na tom, co přesně myslíte pod pojmem „fúzní značka“. Je tu zásadní rozdíl mezi technickými značkami pro výrobu a terapeutickými fúzemi.

1. His, SUMO a podobné značky: většinou jen pro výrobu

• Poly-His, SUMO, GST, MBP a thioredoxin jsou uváděny jako běžné fúzní značky. Poly-His má asi 6 aminokyselin, SUMO asi 100 zbytků .
• SUMO se často používá ke zvýšení rozpustnosti, správnému sbalení proteinu nebo k lepší expresi a dá se precizně odstranit pomocí SUMO proteázy .
• His6-SUMO je popisován jako systém, který lze čistit na Ni–NTA koloně, což ukazuje, že jeho hlavním účelem je pomoc při výrobě a čištění .
• Z dostupných podkladů neexistuje jednoznačný příklad, že by kterýkoli FDA schválený lék ve své finální podobě obsahoval His-tag nebo SUMO-tag. Proto je odpověď na tuto konkrétní otázku nedostatek důkazů.

2. Schválené terapeutické fúzní proteiny (příklady)

• Etanercept / Enbrel: Podle oficiálního štítku FDA je etanercept dimerický fúzní protein tvořený extracelulární částí lidského p75 TNF receptoru napojenou na Fc část lidského IgG1 . Literatura jej řadí mezi FDA schválené léky z roku 1998 .