Po jediné infuzi byly LDL cholesterol i triglyceridy nižší i za rok

CTX310 je experimentální léčba, která se podává jako jednorázová infuze do žíly. Pomocí technologie CRISPR-Cas9 má narušit gen ANGPTL3 v jaterních buňkách a omezit tvorbu proteinu, který se podílí na regulaci krevních tuků. V malé studii fáze 1 přetrvávaly po 12 měsících nižší hodnoty LDL cholesterolu, triglyceridů i ANGPTL3 u účastníků, kteří dostali nejvyšší dávku. Jde o slibný raný výsledek, nikoli o důkaz dlouhodobé bezpečnosti nebo nižšího rizika srdečně-cévních onemocnění. 246

Co se ukázalo po 12 měsících

U účastníků, kteří dostali nejvyšší dávku CTX310, byl průměrný LDL cholesterol po roce o 52,5 % nižší než před léčbou a triglyceridy byly o 47,8 % nižší. Průměrná hladina ANGPTL3 klesla přibližně o 79 %. Tato čísla se vztahují k nejvyšší dávce, nikoli k průměrné změně u všech 15 účastníků studie. 67

Výsledky naznačují, že změny hladin krevních tuků přetrvaly rok po jediné infuzi. Jak dlouho by mohly vydržet, zatím není známo. 69

Jak má CTX310 fungovat

CTX310 využívá CRISPR-Cas9 k úpravě genu ANGPTL3 v játrech tak, aby se snížila jeho funkce. Cílem je omezit působení proteinu ANGPTL3, a tím snížit hladinu LDL cholesterolu i triglyceridů. Na rozdíl od léků, které se užívají opakovaně, se CTX310 vyvíjí jako jednorázová infuze, po níž má v buňkách vzniknout dlouhodobá genetická změna. Zda přinese trvalý přínos, a jaká mohou být její dlouhodobá rizika, se teprve musí ověřit. 24

Možná výhoda — a co studie neprokázala

Jednorázová léčba, která by snižovala LDL cholesterol i triglyceridy, by mohla být v budoucnu další možností pro lidi, kterým se nedaří dostat hodnoty krevních tuků pod kontrolu dostupnou léčbou. Výsledky fáze 1 ale neukazují, že by CTX310 mohlo současné léky nahradit. Studie také nezkoumala, zda léčba předchází infarktu, mrtvici nebo jiným srdečně-cévním příhodám. 24

Bezpečnost a omezení studie

Výzkumníci během sledování nehlásili toxicitu omezující dávku ani závažné nežádoucí příhody, které by přisuzovali CTX310. Mezi zaznamenané potíže patřily reakce související s infuzí a přechodné zvýšení jaterních enzymů. Úmrtí účastníka několik měsíců po podání nejnižší dávky vyhodnotili výzkumníci jako nesouvisející s léčbou. Jde o povzbudivá počáteční pozorování, studie s 15 lidmi však nemůže vyloučit vzácné nebo opožděné nežádoucí účinky. 14

Hlavním cílem fáze 1 bylo posoudit bezpečnost, nikoli prokázat klinický přínos. Malý počet účastníků a raná fáze vývoje navíc omezují závěry o účinku u různých skupin pacientů i o tom, jak dlouho bude změna přetrvávat a zda je bezpečná v horizontu mnoha let. 24

Co bude dál

CTX310 pokračuje ve vývoji ve fázi 1b. Výzkum se zaměřuje zejména na těžkou hypertriglyceridémii a vysoký cholesterol, který zůstává obtížně léčitelný. K lepšímu posouzení účinku na krevní tuky, vzácných či opožděných rizik i skutečného dopadu na zdraví budou potřeba rozsáhlejší studie a delší sledování.