Gotistobart ukázal slibný náskok nad docetaxelem u předléčeného dlaždicobuněčného karcinomu plic

BioNTech a OncoC4 na Světové konferenci o rakovině plic (WCLC) 2026 představily aktualizovaná data z první části studie fáze 3 PRESERVE-003. U předléčených pacientů s metastatickým dlaždicobuněčným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) ukázal zkoušený lék gotistobart výrazně delší přežití než docetaxel. Jde ale o nezávaznou, neklíčovou první část dvoustupňového programu, nikoli o důkaz, který by už nyní měnil standardní léčbu.

Co ukázala aktualizovaná data

V kohortě 87 pacientů dosáhl medián celkového přežití (OS) při léčbě gotistobartem 18,5 měsíce, zatímco u docetaxelu činil 10,0 měsíce. Poměr rizik (hazard ratio, HR) byl 0,56 při nominální hodnotě p = 0,0295. To odpovídá přibližně 44% relativnímu snížení okamžitého rizika úmrtí v rameni s gotistobartem oproti docetaxelu. 18

Dřívější analýza po mediánu sledování 14,5 měsíce ještě mediánu OS u gotistobartu nedosáhla; tehdy vyšel HR 0,46 (95% interval spolehlivosti 0,25–0,84; nominální p = 0,0102). 18

Do studie byli zařazeni pacienti, jejichž metastatický dlaždicobuněčný NSCLC pokročil po předchozí imunoterapii zaměřené na PD-(L)1 a chemoterapii s platinou. Jde o klinicky náročnou situaci s omezenými možnostmi po selhání úvodní léčby. Pokud by se medián 18,5 měsíce potvrdil v klíčové části studie, šlo by o mimořádně důležitý výsledek. 1

Proč nelze gotistobart jednoduše srovnávat s jinými přípravky

Přímé číselné srovnání s přípravky Trodelvy (sacituzumab govitekan), Datroway (datopotamab deruxtekan) nebo kombinací Cabometyx plus Tecentriq (kabozantinib plus atezolizumab) by bez studie „hlava proti hlavě“ nebylo vědecky korektní. Jednotlivé studie se mohou zásadně lišit typem nádoru, histologií, předchozí léčbou, sledovanými ukazateli i délkou sledování. Z dostupných dat proto nelze vyvozovat, že by gotistobart byl vůči těmto režimům lepší.

I alternativní protinádorové léčby mohou nést významnou toxicitu. U přípravku Trodelvy byla například v jeho registrované bezpečnostní populaci hlášena průjmová toxicita stupně 3–4 u 11 % pacientů. 6

Proč by výsledek mohl být průlomový

Dlaždicobuněčný NSCLC nabízí obecně méně příležitostí pro cílenou léčbu než některé nedlaždicobuněčné nádory řízené konkrétními genomovými změnami. Po selhání imunoterapie a platinové chemoterapie zůstává výběr účinných možností omezený.

Právě proto by léčba bez klasické chemoterapie, která by spolehlivě prodloužila celkové přežití, mohla znamenat více než jen dílčí zlepšení. Závěr je však zatím nutné formulovat podmíněně: pozitivní potvrzení v druhé části studie by mohlo změnit léčebné možnosti u relabujícího dlaždicobuněčného NSCLC, gotistobart ale dosud není zavedeným standardem péče. 1

Jak gotistobart funguje

Gotistobart, označovaný také jako BNT316 nebo ONC-392, je monoklonální protilátka proti CTLA-4 citlivá na pH. Je navržena tak, aby v nádorovém mikroprostředí selektivně snižovala počet imunosupresivních regulačních T buněk (Treg). 1

Po vstupu do buňky se komplex protilátky a CTLA-4 díky této pH-senzitivní konstrukci může rozpojit, což má umožnit recyklaci CTLA-4. Zamýšleným účinkem je zachovat periferní kontrolní funkci tohoto imunitního mechanismu a zároveň podpořit protinádorovou imunitní odpověď přímo v nádoru. 1

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil gotistobartu v roce 2025 označení pro vzácná onemocnění (Orphan Drug Designation) pro dlaždicobuněčný NSCLC. V roce 2022 lék získal také status Fast Track pro metastatický NSCLC, který pokročil po léčbě anti-PD-(L)1. 1

Bezpečnost: nižší počet závažných příhod než u docetaxelu neznamená léčbu bez rizika

Nežádoucí účinky související s léčbou stupně 3 a vyššího se v aktualizaci WCLC objevily u 44,4 % pacientů s gotistobartem a u 48,8 % pacientů s docetaxelem. 1

Kvůli nežádoucím účinkům spojeným s léčbou však terapii ukončilo 15,6 % pacientů léčených gotistobartem, oproti 4,9 % pacientů s docetaxelem. Nejčastější závažnou toxicitou související s gotistobartem byla kolitida. 1

Potenciální přínos v přežití je proto nutné vyvažovat klinicky významným rizikem imunitně zprostředkované toxicity, především zánětu tlustého střeva. Imunoterapie proti nádorům mohou vyvolat kolitidu, která někdy vyžaduje přerušení nebo ukončení léčby. 3

Co bude následovat

Druhá, klíčová část studie PRESERVE-003 pokračuje globálně a jejím cílem je potvrdit přínos gotistobartu pro celkové přežití ve srovnání s docetaxelem. 1

BioNTech uvedl, že průběžná analýza je očekávána koncem roku 2026. Dostatečně přesvědčivý pozitivní výsledek by mohl významně ovlivnit léčbu ve druhé a dalších liniích u relabujícího dlaždicobuněčného NSCLC. Negativní nebo méně přesvědčivý výsledek by naopak slib první části podstatně oslabil. Výsledek zatím nelze předjímat.