Studie DeLLphi-305: kombinace Imfinzi a Imdelltra ukázala přínos pro přežití

Společnosti AstraZeneca a Amgen oznámily pozitivní výsledky plánované průběžné analýzy studie fáze III DeLLphi-305. Kombinace přípravků Imfinzi (durvalumab) a Imdelltra (tarlatamab) ve udržovací léčbě první linie u extenzivního stadia malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC) vedla ve srovnání se samotným Imfinzi ke statisticky významnému a podle firem i vysoce klinicky významnému zlepšení celkového přežití. 7

Jde o důležitý signál u nádoru, pro který zůstávají léčebné možnosti omezené. Nejde ale ještě o úplný klinický datový soubor: společnosti zatím nezveřejnily konkrétní velikost přínosu pro přežití, podrobné výsledky odpovědí ani kompletní údaje o bezpečnosti. 67

Co studie DeLLphi-305 zjistila

Při předem stanovené průběžné analýze kombinace Imfinzi–Imdelltra splnila primární cíl studie, tedy celkové přežití. Oproti samotnému Imfinzi statisticky významně zlepšila také přežití bez progrese onemocnění a četnost objektivních léčebných odpovědí. 67

Označení výsledku za „vysoce klinicky významný“ je hodnocením obou výrobců v rámci tzv. topline výsledků. Bez zveřejnění poměrů rizik, mediánů přežití, intervalů spolehlivosti a četnosti nežádoucích účinků nelze skutečnou velikost přínosu nezávisle posoudit. 67

Koho se studie týkala

Do studie bylo zařazeno 563 pacientů s ES-SCLC, u nichž po úvodní léčbě Imfinzi v kombinaci s platinovou chemoterapií a etoposidem nedošlo k progresi nemoci. Účastníci byli v poměru 1 : 1 randomizováni k léčbě durvalumabem s tarlatamabem, nebo samotným durvalumabem. Léčba pokračovala do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity. 710

Studie ověřuje udržovací strategii: přidání tarlatamabu po úspěšné úvodní chemoimunoterapii má potenciálně prodloužit kontrolu nemoci a přežití. Nejde tedy o použití léku až ve chvíli, kdy se nádor po předchozí léčbě znovu zhorší.

Proč by kombinace mohla být významná

Tarlatamab je bispecifický aktivátor T-lymfocytů zaměřený na DLL3 a CD3. Váže se na DLL3 na nádorových buňkách a na CD3 na T-lymfocytech, čímž přivádí imunitní buňky do kontaktu s nádorem exprimujícím DLL3 a podporuje jeho ničení zprostředkované T-lymfocyty. 7

AstraZeneca uvádí, že jde v tomto léčebném kontextu o první prokázaný přínos pro přežití při kombinaci inhibitoru imunitního kontrolního bodu a bispecifického aktivátoru T-lymfocytů DLL3×CD3. 7 Kombinace tak spojuje pokračující blokádu PD-L1 pomocí durvalumabu s léčbou, která má aktivně nasměrovat T-lymfocyty na nádorový cíl.

Bezpečnost: co zatím víme a co nikoli

Podle společností odpovídal bezpečnostní profil kombinace známým profilům obou jednotlivých léčiv a nebyly zaznamenány nové bezpečnostní signály. 67

To je povzbudivé, ale pro klinickou praxi zatím nedostačující. Rozhodování o léčbě závisí i na četnosti, závažnosti a zvládání nežádoucích účinků — nejen na sdělení, že se neobjevil nový bezpečnostní signál.

AstraZeneca a Amgen plánují úplné výsledky představit na budoucím odborném kongresu a předložit je regulačním úřadům. Kombinace Imfinzi a Imdelltra zatím zůstává zkoumaným postupem pro udržovací léčbu v první linii. 7

Možný posun Imdelltry do dřívější fáze léčby

Dosavadní vývoj Imdelltry se soustředil zejména na dříve léčený SCLC. Ve studii fáze III DeLLphi-304 Amgen uvedl, že tarlatamab u pacientů, jejichž SCLC progredoval během léčby platinovým režimem nebo po ní, snížil riziko úmrtí o 40 % ve srovnání se standardní chemoterapií. Medián celkového přežití činil 13,6 měsíce při tarlatamabu oproti 8,3 měsíce při chemoterapii. 15

DeLLphi-305 naznačuje možné dřívější využití — bezprostředně po úvodní léčbě založené na Imfinzi u pacientů bez progrese. Jestliže úplná data potvrdí průběžnou analýzu a regulační úřady tuto indikaci schválí, mohli by lékaři získat možnost s tarlatamabem ještě před relapsem, nikoli až po selhání léčby platinou. Takový výsledek však nelze považovat za jistý před zveřejněním kompletních důkazů a rozhodnutím regulátorů.

Shrnutí

Průběžná analýza DeLLphi-305 přinesla pozitivní výsledek fáze III pro kombinaci Imfinzi a Imdelltra v udržovací léčbě první linie ES-SCLC. Režim splnil cíl pro celkové přežití i sekundární cíle pro přežití bez progrese a objektivní odpověď; firmy zároveň oznámily, že nezjistily nové bezpečnostní signály. 67

Nejdůležitějším omezením je nyní absence detailních dat. Teprve jejich zveřejnění ukáže, jak velký přínos kombinace přináší, kteří pacienti z ní profitují nejvíce a zda poměr přínosů a rizik podpoří novou možnost udržovací léčby v první linii.