Ivonescimab proti Keytrudě: silný výsledek v Číně, západní potvrzení ještě chybí

Ivonescimab, bispecifická protilátka cílící současně na PD-1 a VEGF, dosáhl v přímém srovnání s pembrolizumabem (Keytruda) velmi výrazného výsledku. Ve studii HARMONi-2 u dosud neléčeného lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s pozitivní expresí PD-L1 prodloužil dobu do progrese onemocnění. Nyní firmy navíc oznámily statisticky významný přínos pro celkové přežití. Výsledek je důležitý, ale zatím sám o sobě nemění standard první linie mimo Čínu.

Co ukázala studie HARMONi-2

Studie fáze III HARMONi-2 probíhala v Číně a přímo porovnávala monoterapii ivonescimabem s monoterapií pembrolizumabem u pacientů s PD-L1 pozitivním pokročilým NSCLC, kteří předtím nepodstoupili systémovou léčbu.

• Medián přežití bez progrese (PFS) dosáhl s ivonescimabem 11,14 měsíce, zatímco s pembrolizumabem 5,82 měsíce.
• Poměr rizik (HR) činil 0,51 při p < 0,0001, což znamená výrazné snížení rizika progrese nebo úmrtí v hodnoceném období. 2

Dne 2. září 2026 Akeso oznámila, že předem naplánovaná průběžná analýza celkového přežití (OS) splnila klíčový sekundární cíl. Podle nezávislého výboru pro monitorování dat měl ivonescimab oproti pembrolizumabu statisticky významný a klinicky významný přínos. 1116

Proč je potřeba opatrnost

Nejdůležitější čísla z analýzy OS dosud nebyla veřejně zveřejněna: chybí medián OS pro obě skupiny, HR, interval spolehlivosti i rozbory jednotlivých podskupin. Bez nich nelze přesně posoudit velikost ani dlouhodobost výhody. Firmy uvedly, že data mají být prezentována na budoucím odborném kongresu. 1116

Výsledky HARMONi-2 navíc nelze bez výhrad přenést do Evropy či USA:

• Do studie byli zařazeni pouze pacienti z Číny.
• Srovnávala samotný ivonescimab se samotným pembrolizumabem. V klinické praxi mimo Čínu přitom řada pacientů, zejména s nižší expresí PD-L1, dostává kombinaci chemoterapie a imunoterapie.
• Pro potvrzení účinku napříč populacemi a vůči současným relevantním režimům jsou potřeba rozsáhlá mezinárodní data.

Další důležité důkazy a regulační situace

Ivonescimab už v Číně získal schválení v kombinaci s chemoterapií pro první linii pokročilého dlaždicobuněčného NSCLC. Tento krok vycházel mimo jiné ze studie HARMONi-6, v níž kombinace ivonescimabu s chemoterapií prodloužila v průběžné analýze medián OS na 27,9 měsíce oproti 23,7 měsíce při kombinaci tislelizumabu s chemoterapií; HR pro úmrtí bylo 0,66 (95% CI 0,50–0,87; p = 0,0017). 115

To podporuje potenciál mechanismu PD-1/VEGF, nešlo však o srovnání s pembrolizumabem ani o mezinárodní populaci.

Pro USA je nejbližší regulační událost zaměřena na jinou skupinu pacientů: Summit předložil FDA žádost o registraci ivonescimabu s chemoterapií pro dříve léčený EGFR-mutovaný neskvamózní NSCLC po léčbě inhibitorem EGFR třetí generace. Globální studie HARMONi prokázala významné zlepšení PFS, zatímco primární analýza OS nebyla statisticky významná. Cílové datum rozhodnutí FDA je 14. listopadu 2026. 314

Klíčovou studií pro přímou „tezi proti Keytrudě“ v mezinárodním prostředí zůstává HARMONi-7, globální studie fáze III porovnávající v první linii monoterapii ivonescimabem s monoterapií pembrolizumabem u pokročilého NSCLC s vysokou expresí PD-L1. Summit ji stále uvádí mezi svými multiregionálními programy fáze III. 34

Shrnutí

HARMONi-2 posunula ivonescimab dál než k pouhému výsledku v PFS: podle oznámení společnosti má lék v Číně také statisticky významnou výhodu v celkovém přežití oproti Keytrudě. Je to dosud nejsilnější přímý signál pro tuto kombinovanou PD-1/VEGF strategii.

Zatím ale není jasné, jak velká výhoda v OS skutečně je, zda bude trvalá a zda se zopakuje u pacientů mimo Čínu či proti režimům, které se dnes běžně používají v Evropě a USA. O klinickém i komerčním významu ivonescimabu proto rozhodnou především kompletní data HARMONi-2, mezinárodní potvrzení a postup regulátorů.