AskBio představilo rozsah studie genové léčby srdečního selhání. Výsledky mají přijít v roce 2027

Na kongresu Evropské kardiologické společnosti (ESC) 2026 v Mnichově představila společnost AskBio výchozí charakteristiky účastníků studie GenePHIT. Jde o dokončenou studii fáze 2 zkoumající experimentální genovou léčbu umiposgene parvec, známou také jako AB-1002. Klíčovou zprávou nebyl pozitivní výsledek léčby, ale rozsah a dokončení náboru. AskBio očekává první randomizované údaje o účinnosti a bezpečnosti v první polovině roku 2027. 15

173 účastníků, 64 center a 12 zemí

Do studie GenePHIT bylo randomizováno 173 účastníků v 64 centrech ve 12 zemích. Podle společnosti tak jde o jednu z dosud největších studií genové léčby u srdečního selhání. Zařazeni byli medicínsky stabilní dospělí s neischemickou kardiomyopatií, ejekční frakcí levé komory mezi 15 a 35 procenty a přetrvávajícími příznaky srdečního selhání třídy III podle klasifikace New York Heart Association (NYHA), a to navzdory léčbě doporučené odbornými postupy. 15

To je důležité pro interpretaci výsledků: studie necílí na všechny pacienty se srdečním selháním, ale na pečlivě vymezenou skupinu s výraznými příznaky a významně sníženou pumpovací funkcí srdce.

Jak je studie GenePHIT navržena

GenePHIT je adaptivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie fáze 2. Účastníci byli rozděleni do tří ramen: dvě skupiny dostaly různé dávky AB-1002 a třetí placebo. Léčba byla podána jednorázovou antegrádní intr koronární infuzí, tedy katétrovým podáním do koronárních tepen s cílem dopravit genovou terapii k srdečnímu svalu. 2

Primární hodnocení účinnosti proběhne po 52 týdnech. Studie využívá hierarchický složený ukazatel, označovaný také jako modifikovaný poměr vítězství (modified win ratio). Ten nehodnotí pouze jediný funkční údaj, ale postupně zohledňuje klinicky významné výsledky, funkční stav pacienta a ukazatele výkonnosti srdce. Současně se sleduje bezpečnost a snášenlivost léčby. 4

Takové uspořádání má odpovědět na dvě základní otázky: zda může jednorázová dávka AB-1002 přinést ve srovnání s placebem smysluplný klinický přínos a zda tak lze učinit bez nepřijatelných bezpečnostních rizik.

Co má AB-1002 v srdci ovlivnit

AB-1002 je kardiotropní genová léčba využívající adeno-asociovaný virus (AAV). Do srdečních svalových buněk, tedy kardiomyocytů, dopravuje gen pro konstitutivně aktivní inhibitor-1 (I-1c). Tento přístup cílí na regulační dráhu, která se podílí na hospodaření s vápníkem uvnitř srdečních buněk. 15

Zjednodušeně řečeno má I-1c tlumit aktivitu proteinové fosfatázy 1. Tím by se mohlo omezit působení fosfolambanu, který brzdí protein SERCA2a. Ten pomáhá vracet vápník do sarkoplazmatického retikula, což je zásobárna vápníku uvnitř svalové buňky. Lépe regulovaný pohyb vápníku by mohl podpořit jak stah, tak uvolnění srdečního svalu.

Cílem tedy není vytvořit nové srdeční svalové buňky, ale změnit signalizaci v těch, které už v srdci existují. Zda se tento biologický mechanismus skutečně promítne do lepších klinických výsledků, má ukázat právě studie GenePHIT.

Navazuje na malou studii fáze 1

GenePHIT navazuje na první studii u lidí fáze 1, jejíž dvanáctiměsíční výsledky vyšly v roce 2025 v časopise Nature Medicine. Předchozí výzkum přinesl předběžné informace o proveditelnosti podání AB-1002 koronárními tepnami a první signály týkající se bezpečnosti a biologické aktivity. 6

Studie fáze 1 však byla malá, nerandomizovaná a nebyla navržena k prokázání klinické účinnosti. Randomizovaná studie fáze 2 kontrolovaná placebem představuje podstatně přísnější test: umožňuje porovnat výsledky mezi účastníky, kteří dostali AB-1002, a těmi, kteří dostali placebo, a současně omezit vliv očekávání, rozdílů v průběhu onemocnění a dalších zkreslujících faktorů. 6

Zvláštní regulační status neznamená schválení

AskBio uvádí, že AB-1002 získala od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) označení Fast Track a Orphan Drug. V Evropě má program označení, respektive způsobilost pro označení EMA PRIME. Tyto programy mohou podpořit a případně urychlit vývoj léčiv pro závažná onemocnění nebo oblasti s nenaplněnou léčebnou potřebou. Samy o sobě ale nepotvrzují bezpečnost ani účinnost přípravku a nepředstavují povolení k uvedení na trh. 5

AB-1002 proto zůstává experimentální léčbou, dokud nebudou k dispozici výsledky studie GenePHIT.

Proč na studii záleží — a co zatím neukázala

Srdeční selhání postihuje podle odhadů 64 milionů lidí na celém světě. Přestože moderní léky a zdravotnické prostředky mohou zlepšovat prognózu, část pacientů zůstává symptomatická nebo se jejich stav dále zhoršuje. Úspěšná jednorázová genová léčba by v budoucnu mohla doplnit dlouhodobou terapii přístupem zaměřeným přímo na mechanismus onemocnění. 12

Prezentaci na ESC 2026 je však třeba chápat jako zprávu o postupu klinického hodnocení, nikoli jako důkaz, že léčba zlepšuje přežití, příznaky, ejekční frakci, fyzickou výkonnost nebo kvalitu života. Dosud byly představeny údaje o náboru a výchozích charakteristikách účastníků; rozhodující srovnání s placebem teprve přijde. První výsledky účinnosti a bezpečnosti se očekávají v první polovině roku 2027. 125