Společný buněčný mechanismus u Sanfilippova syndromu a Alzheimerovy choroby

Průlomová studie z University of California San Diego odhalila společný buněčný mechanismus, který stojí za úbytkem mozkové tkáně u dvou zdánlivě nesouvisejících onemocnění: Sanfilippova syndromu typu A (vzácná dětská demence) a Alzheimerovy choroby. Výzkum, publikovaný 11. srpna 2026 v časopise Immunity, ukazuje, že rodina proteinů fungujících jako hlavní genetické přepínače v imunitních buňkách mozku může být klíčem k pochopení – a případně i léčbě – obou stavů .

Společný buněčný mechanismus: Hromadění odpadu v lysozomech mikroglie

Vědci zjistili, že hromadění odpadu v lysozomech uvnitř mikroglie – mozkových imunitních buněk – spouští maladaptivní genetickou odpověď, která vede k neurodegeneraci jak u Sanfilippova syndromu typu A (MPS IIIA), tak u Alzheimerovy choroby .

U Sanfilippova syndromu typu A způsobuje mutace v jediném genu blokádu produkce enzymu sulfamidázy, což vede k hromadění buněčného odpadu v lysozomech. Zatímco odpad se hromadí v mnoha typech buněk, mikroglie jsou zasaženy nejvíce: zvětšují se a ucpávají tuky a bílkovinami, čímž ztrácejí schopnost chránit neurony .

Proteiny MITF/TFE jako hlavní genetické přepínače

Studie identifikovala rodinu proteinů MITF/TFE jako hlavní genetické přepínače v mikroglie . Když jsou lysozomy přetížené a vystresované, tyto přepínače se přepnou z „vypnuto“ na „zapnuto“, čímž spustí masivní reprogramování genové exprese mikroglie. Tato odpověď má původně chránit mozek, ale nakonec se stává maladaptivní, podněcuje zánět a přispívá k odumírání neuronů .