První mRNA vakcína proti neuroblastomu zmenšila nádory o 70 %, ukazuje předklinická studie

Jak vakcína funguje: RALA nanočástice a cíl GPC2

Vakcína doručuje mRNA kódující protein Glypican 2 (GPC2) – nádorový antigen hojně přítomný na buňkách neuroblastomu – pomocí samo-sestavujících se kationických peptidových nanočástic RALA . RALA nanočástice byly dříve studovány pro DNA vakcinaci, například u modelů rakoviny prostaty, kde úspěšně doručovaly pDNA a vyvolávaly nádorově specifické imunitní odpovědi . Tato mRNA platforma představuje výrazný pokrok oproti dřívějším nanočásticovým přístupům u neuroblastomu, které zkoumaly například nanočástice potažené bakteriální membránou v kombinaci s radioterapií .

Důležité je, že GPC2 je nadměrně exprimován u mnoha typů dětských i dospělých nádorů, což znamená, že platforma je navržena pro rychlou adaptaci na další typy rakoviny exprimující GPC2 .

Modulární platforma „LEGO kostky“

Doktorka Piskarevová popsala technologii jako „jako LEGO kostky“ – různé komponenty lze vyměňovat a vakcínu přesně přizpůsobit jednotlivým pacientům nebo různým nádorovým cílům . Tato modularita je klíčovým rozdílem oproti stávajícím mRNA vakcínám proti rakovině, které dosáhly největšího klinického pokroku u melanomu, rakoviny slinivky a nemalobuněčného karcinomu plic, a to převážně pomocí personalizovaných neo-antigenních přístupů nebo fixních antigenních panelů . Cílením na sdílený antigen (GPC2) namísto mutací specifických pro pacienta by tato platforma mohla být vyvinuta jako „off-the-shelf“ terapie pro definovanou populaci pacientů.

Proč na tom záleží: Naléhavá potřeba nové léčby neuroblastomu

Neuroblastom je zodpovědný za 15 % úmrtí na dětskou rakovinu a 80 % vysoce rizikových pacientů nevykazuje uspokojivou odpověď na současnou standardní léčbu . Recidivující onemocnění je obzvláště odolné vůči léčbě. Před touto studií nebyly publikovány žádné experimentální ani klinické údaje o mRNA vakcíně proti neuroblastomu . Zatímco mRNA vakcíny prokázaly slibné výsledky u nádorů mozku, jako je glioblastom, a nanočásticové systémy jsou aktivně zkoumány pro překonání hematoencefalické bariéry , toto je první přímý důkaz, že mRNA vakcína může cílit konkrétně na neuroblastom.

Raná fáze, ale jasný milník

Jak uvedla doktorka Piskarevová: „Jsme na začátku cesty vývoje mRNA vakcín, ale první milník byl úspěšně dokončen.“ Zjištění pocházejí pouze z myších modelů a před zahájením klinických studií na lidech je třeba provést ještě značné množství práce. Klíčovými dalšími kroky budou toxikologické hodnocení – podobné probíhajícím pracím s jinými mRNA vakcínami proti rakovině, které se testují na potkanech a prasatech – a optimalizace nanočásticového doručovacího systému pro klinické použití.

Financování a spolupráce

Studie vznikla ve spolupráci s School of Pharmacy na Queen's University Belfast a byla financována z prostředků Irish Research Council, Higher Education Authority, Health Research Board a The Conor Foley Neuroblastoma Cancer Research Foundation . Plný text studie je volně přístupný v časopise Molecular Therapy Oncology (DOI: 10.1016/j.omton.2026.201244) .