نتائج واعدة لإينيسيباتيد في السكري من النوع الثاني: 15.5% خفضاً للوزن خلال 48 أسبوعاً

أظهرت نتائج المرحلة الثانية من تجربة CT-388-104 التابعة لشركة روش أن دواء إينيسيباتيد قد يقدم إشارة فعالية قوية مبكرة للبالغين المصابين بالسكري من النوع الثاني مع زيادة الوزن أو السمنة. فعند أعلى جرعة، وهي 24 ملغ حقناً مرة أسبوعياً، سجل المشاركون تحسناً كبيراً في الوزن وفي السكر التراكمي HbA1c بعد 48 أسبوعاً. لكن هذه نتائج مرحلية أعلنتها الشركة، وليست مقارنة مباشرة مع دواء منافس معتمد؛ ولذلك ستحدد الدراسات الأكبر والأطول مدى ثبات هذه النتائج. 25

أبرز النتائج بعد 48 أسبوعاً

كانت التجربة عشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة بدواء وهمي، وشملت 447 بالغاً مصاباً بالسكري من النوع الثاني مع زيادة الوزن أو السمنة. 5 وقالت روش إن جرعة 24 ملغ الأسبوعية حققت نقطتي النهاية الأساسيتين للدراسة، مع خفض يعتمد على الجرعة في وزن الجسم وسكر الدم. 2

في مجموعة جرعة 24 ملغ بعد 48 أسبوعاً:

• انخفض متوسط وزن الجسم بنسبة 15.5% مقارنة بخط الأساس، وقالت روش إن مسار فقدان الوزن لم يصل إلى مرحلة الاستقرار بحلول الأسبوع 48. 2
• انخفض متوسط HbA1c بمقدار 2.65 نقطة مئوية من متوسط خط أساس بلغ 8.1%. وHbA1c، أو السكر التراكمي، مؤشر يعكس متوسط مستويات الغلوكوز خلال الأشهر السابقة. 2
• لدى المشاركين الذين تجاوز HbA1c لديهم 8.5% عند البداية، وهم الأقل ضبطاً للسكر عند دخول الدراسة، بلغ متوسط الانخفاض 4.13 نقاط مئوية. 2
• وصل 90% إلى HbA1c عند 6.5% أو أقل، وهو هدف ضبط السكر للسكري من النوع الثاني وفق وصف روش. 2
• وصل 62% إلى HbA1c أقل من 5.7%، وهو ما عرّفته الشركة بأنه عودة إلى مستوى سكر طبيعي. 2

وتلفت نتائج HbA1c الانتباه خصوصاً لدى الفئة التي دخلت الدراسة بمستويات أعلى. إلا أن نتائج المجموعات الفرعية تحتاج إلى تأكيد في دراسات أكبر صُممت لاختبار اتساق الأثر بين فئات مختلفة من المرضى.

السلامة والتحمل: انسحاب محدود، لكن التفاصيل لا تزال ناقصة

وصفت روش ملف السلامة والتحمل لإينيسيباتيد بأنه متسق مع فئة أدوية الإنكريتين، وهي أدوية تؤثر في مسارات هرمونية تشمل GLP-1 وGIP. وكانت أكثر الأحداث الضارة شيوعاً أعراضاً في الجهاز الهضمي، معظمها خفيفة إلى متوسطة، ولم ترصد الشركة إشارات سلامة جديدة. 20

بلغت نسبة إيقاف العلاج بسبب أحداث ضارة 2.0% عبر أذرع إينيسيباتيد، مقابل 0.0% في ذراع الدواء الوهمي. 20

لكن الإعلان الأولي لا يقدم نسباً مفصلة للغثيان أو القيء أو الإسهال أو الإمساك أو غيرها من الأعراض الهضمية. لذلك لا تسمح البيانات المتاحة حتى الآن بمقارنة رقمية موثوقة لتحمل العلاج مع أدوية الإنكريتين الأخرى. وستكون المتابعة الأطول والإفصاح الكامل عن نتائج التجربة مهمين لتقييم الآثار النادرة أو طويلة الأمد.

لماذا كانت النتيجة أقل من تجربة السمنة السابقة؟

سبق أن أعلنت روش عن تجربة مرحلة ثانية منفصلة لإينيسيباتيد لدى أشخاص لديهم زيادة وزن أو سمنة من دون سكري من النوع الثاني. في تلك الدراسة، حققت أعلى جرعة متوسط فقدان وزن بلغ 22.7% خلال 48 أسبوعاً، وخسر أكثر من ربع من تلقوا أعلى جرعة ما لا يقل عن 30% من وزن الجسم. كما لم يظهر تسطح في منحنى فقدان الوزن عند الأسبوع 48. 1

وبذلك تقل نتيجة 15.5% في تجربة السكري بمقدار 7.2 نقاط مئوية عن نسبة 22.7% في دراسة غير المصابين بالسكري. لكن هذا الفرق الحسابي ليس مقارنة علاجية محكومة، إذ إن التجربتين منفصلتان وشملتا مجموعتين مختلفتين من المشاركين. وما يمكن قوله هو أن روش لم ترصد تسطحاً لفقدان الوزن عند 48 أسبوعاً في أي من الدراستين، ما يترك احتمال استمرار فقدان الوزن مع العلاج الأطول مفتوحاً، من دون أن يثبت ذلك. 12

ماذا تعني النتائج مقارنة بمونجارو؟

إينيسيباتيد وتيرزيباتيد من إيلي ليلي، الذي يُسوّق باسم مونجارو لعلاج السكري من النوع الثاني، هما علاجان أسبوعيان يستهدفان مساري GIP وGLP-1. لكن تيرزيباتيد يستند إلى قاعدة أدلة أكثر نضجاً، تشمل تجارب خضعت للمراجعة التنظيمية وخبرة استخدام لمنتج معتمد. وفي إحدى التجارب التي راجعتها الوكالة الأوروبية للأدوية، خفض تيرزيباتيد بجرعة 15 ملغ HbA1c بمقدار 2.15 نقطة مئوية في الأسبوع 40 وفق منهجية تحليل الفعالية. 30

إن انخفاض HbA1c البالغ 2.65 نقطة مئوية مع إينيسيباتيد في الأسبوع 48 أعلى رقمياً، لكنه لا يثبت تفوقه على تيرزيباتيد. فالدراسات تختلف في خصائص المشاركين، ومستوياتهم الأساسية، ومدة العلاج، وطريقة رفع الجرعات، والمقارنات، وأساليب التحليل. ولا توجد ضمن الأدلة المقدمة تجربة مباشرة قارنت إينيسيباتيد بتيرزيباتيد وجهاً لوجه. 230

الخلاصة العملية أكثر تحفظاً: أظهر إينيسيباتيد فعالية أولية تجعله منافساً ناشئاً جدياً في مسار علاجات السمنة والسكري، لكنه لم يثبت بعد تفوقاً مقارناً، أو سلامة طويلة الأمد، أو منفعة على النتائج القلبية الوعائية.

ما الخطوة التالية لروش؟

قالت روش إن لديها تجربتين من المرحلة الثالثة لإدارة الوزن المزمنة قيد التنفيذ، هما ENITH-1 وENITH-2. كما تخطط لبدء برنامج مرحلة ثالثة لضبط سكر الدم وتجارب لنتائج القلب والأوعية الدموية خلال النصف الأول من عام 2027. 2

وستحتاج هذه الدراسات إلى الإجابة عن أسئلة لا يمكن لتجربة مرحلة ثانية مدتها 48 أسبوعاً حسمها، منها:

• هل يستمر فقدان الوزن وضبط السكر على المدى الأطول؟
• هل يمكن تكرار النتائج لدى مجموعات أكبر وأكثر تنوعاً من المرضى؟
• كيف يقارن الدواء مباشرة بالعلاجات الراسخة من حيث الفعالية وتحمل الأعراض الهضمية؟
• هل يحسن النتائج القلبية الوعائية؟
• هل يبقى ملف السلامة مقبولاً مع استخدام أوسع ومتابعة أطول؟

الخلاصة

حققت جرعة إينيسيباتيد الأسبوعية البالغة 24 ملغ متوسط فقدان وزن قدره 15.5% وانخفاضاً في HbA1c بمقدار 2.65 نقطة مئوية خلال 48 أسبوعاً لدى مرضى السكري من النوع الثاني في تجربة روش من المرحلة الثانية، مع عدم ظهور تسطح في منحنى فقدان الوزن. 2 وتبدو نسبة الانسحاب بسبب الأحداث الضارة منخفضة ومشجعة، لكن بيانات الأعراض الهضمية المفصلة وبيانات السلامة طويلة الأمد ما زالت محدودة. وستكون برامج المرحلة الثالثة، لا المقارنات غير المباشرة بين الدراسات، هي الاختبار الحاسم لمعرفة ما إذا كانت هذه النتائج المبكرة ستتحول إلى خيار علاجي مستدام ومتميز في سوق الإنكريتين شديد التنافس.