رينتوسيرتيب يدخل المرحلة الثالثة لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب

وصل دواء رينتوسيرتيب (Rentosertib)، المعروف أيضاً باسمَي ISM001-055 وINS018_055، إلى الاختبار المحوري في المرحلة الثالثة لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب (IPF). وتقول شركة إنسيليكو ميديسن إن هذا أول مرشح دوائي يصل إلى هذه المرحلة بعدما استُخدم الذكاء الاصطناعي التوليدي في تحديد الهدف البيولوجي وتصميم الجزيء الصغير للدواء. لكن هذه محطة تطويرية مهمة، وليست دليلاً بعد على فعالية العلاج أو ضماناً للحصول على الموافقة التنظيمية. 32732

أول مريض في دراسة GENESIS-IPF-3

أعلنت إنسيليكو تسجيل أول مريض وإعطاءه الجرعة في دراسة GENESIS-IPF-3 بمستشفى بكين يونيون ميديكال كوليدج في سبتمبر/أيلول 2026، بينما سجل مستشفى شنغهاي لأمراض الرئة أول مريض لديه في اليوم نفسه. وتحمل الدراسة الرقمين NCT07687459 وCTR20262475. 34

الدراسة مستقبلية ومتعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي، وتُجرى في الصين. ومن المخطط أن تضم 320 بالغاً مصاباً بالتليف الرئوي مجهول السبب عبر 47 مركزاً، مع متابعة لمدة 52 أسبوعاً. ويتمثل معيار الفعالية الأساسي في المعدل السنوي لتراجع السعة الحيوية القسرية (FVC)، وهو مقياس معتمد لوظيفة الرئة في دراسات هذا المرض. 46

أهمية هذا التصميم أنه يختبر، في مقارنة أكبر وأطول زمناً ومُعمّاة، ما إذا كانت الإشارة الأولية ستصمد، وما إذا كانت السلامة مقبولة خلال فترة ذات دلالة سريرية.

ما هدف الدواء؟ وما دور الذكاء الاصطناعي؟

رينتوسيرتيب دواء فموي من الجزيئات الصغيرة يثبط بروتين TNIK، وهو اختصار لـTRAF2- and NCK-interacting kinase. ووصفت ورقة منشورة في مجلة Nature Biotechnology عام 2024 استخدام مسار عمل قائم على الذكاء الاصطناعي التوليدي لتحديد تثبيط TNIK بوصفه استراتيجية محتملة مضادة للتليف، ولتطوير INS018_055. كما أفادت بنشاط انتقائي مضاد للتليف في نماذج من الفئران والجرذان، وببيانات المرحلة الأولى عن السلامة وقابلية التحمل. 27

لكن يجب التمييز بين تصميم المرشح الدوائي وإثبات فائدته العلاجية: فالذكاء الاصطناعي قد يساعد في ترتيب أولويات الأهداف الحيوية أو توليد البنى الجزيئية وتحسينها، بينما تحدد التجارب المخبرية والتصنيع واختبارات السمية والتجارب البشرية ما إذا كان المرشح سيصبح دواءً فعلياً. وستحسم نتائج المرحلة الثالثة، لا طريقة التصميم وحدها، القيمة السريرية لرينتوسيرتيب لدى المصابين بالتليف الرئوي مجهول السبب.

نتيجة المرحلة الثانية التي قادت إلى المرحلة الثالثة

استمرت الدراسة العشوائية للمرحلة الثانية (أ) 12 أسبوعاً. وفي مجموعة جرعة 60 ملغ مرة يومياً، بلغ متوسط التغير في FVC مقارنة بخط الأساس +98.4 مل، مقابل −20.3 مل في مجموعة الدواء الوهمي. وشملت مجموعة 60 ملغ مرة يومياً 18 مشاركاً، مقابل 17 مشاركاً في مجموعة الدواء الوهمي. 2649

هذه النتائج شجعت على الانتقال إلى برنامج محوري، لكنها تستلزم الحذر في تفسيرها:

• مدة الدراسة كانت قصيرة: 12 أسبوعاً، لا عاماً كاملاً.
• أعداد المشاركين في كل مجموعة جرعات كانت محدودة.
• الفرق في متوسط FVC خلال تلك الفترة لا يثبت استمرار الفعالية، ولا تأثيراً في البقاء على قيد الحياة، ولا تفوقاً على علاجات التليف الرئوي الأخرى.

وصفت دراسة المرحلة الثانية (أ) نفسها بأنها تقييماً عشوائياً مضبوظاً بالدواء الوهمي للسلامة والفعالية؛ أما معيار المرحلة الثالثة فسيوفر اختباراً أدق لنتيجة وظيفة الرئة. 2649

من يقود الدراسة؟

يقود البروفيسور زواجون شو من مستشفى بكين يونيون ميديكال كوليدج، التابع للأكاديمية الصينية للعلوم الطبية، دراسة GENESIS-IPF-3 بصفته الباحث الرئيسي. وسمّت إنسيليكو الأكاديمي نانشان تشونغ وتشانغ تشن، رئيس مستشفى شنغهاي لأمراض الرئة، باحثين رئيسيين مشاركين. 11

وقال شو إن TNIK هدف قاده الذكاء الاصطناعي ولم يكن مرتبطاً بالتليف من قبل، وقدّم الدراسة الأكبر في المرحلة الثالثة باعتبارها وسيلة للتحقق من النتائج الأولية للمرحلة الثانية (أ). 50

أوضاع تنظيمية وبرنامج الاستنشاق

حصل رينتوسيرتيب على تصنيف الدواء اليتيم لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب من إدارة الغذاء والدواء الأميركية في فبراير/شباط 2023، وأُدرج ضمن قائمة تصنيف العلاج الاختراقي في الصين في مايو/أيار 2025. وقد تدعم هذه التصنيفات التطوير والتواصل مع الجهات التنظيمية، لكنها لا تثبت الفعالية ولا تضمن الموافقة. 47

وتطور إنسيليكو أيضاً محلولاً للاستنشاق من رينتوسيرتيب. وقد وافق مركز تقييم الأدوية الصيني في 2026 على طلب الدواء التجريبي لهذا الشكل المستنشق، ما يتيح دخوله التطوير السريري كبرنامج منفصل عن دراسة المرحلة الثالثة للدواء الفموي. 41

ما الذي ينبغي متابعته الآن؟

يمثل تقدم رينتوسيرتيب اختباراً بارزاً لقدرة برنامج دوائي بُني بمساعدة الذكاء الاصطناعي التوليدي على تحقيق نجاح سريري في مرحلة متأخرة. لكن الأسئلة الفاصلة الآن تقليدية جداً: هل ستظهر GENESIS-IPF-3 خفضاً مقنعاً في المعدل السنوي لتراجع FVC على مدى 52 أسبوعاً؟ وهل سيكون ذلك مع ملف سلامة مقبول؟

وأي تقدير لموعد محتمل للموافقة يبقى مشروطاً. إذ يحتاج البرنامج إلى تسجيل المرضى ومتابعتهم في الوقت المناسب، ونتائج محورية إيجابية، وحزمة سلامة كافية، واتفاق مع الجهات التنظيمية، وجاهزية للتصنيع. وحتى الآن، رينتوسيرتيب دواء تجريبي في المرحلة الثالثة، وليس علاجاً معتمداً. 34