هل وافقت FDA على بروتينات دوائية تحمل أجزاء مدمجة مثل His أو SUMO؟ أمثلة من الواقع

نعم، توجد بروتينات دوائية معتمدة من الهيئة الأمريكية للغذاء والدواء (FDA) تحمل أجزاء مدمجة (fusion partners) في تركيبتها النهائية، لكن يجب التفريق بين نوعين أساسيين:

• أجزاء الدمج المختبرية (Expression/Purification Tags) مثل His-tag وSUMO: تُستخدم لتسهيل التعبير البروتيني والتنقية في المختبر، ولا يُتوقع بقاؤها في المنتج النهائي للدواء.
• أجزاء الدمج العلاجية (Therapeutic Fusion Partners) مثل جزء Fc من الغلوبولين المناعي G1 (IgG1): تُصمم لتبقى في المنتج النهائي لتحسين خصائص الدواء الدوائية.

1. His وSUMO: أدوات مختبرية لا تظهر في الدواء النهائي

• تُصنف Poly-His (حوالي 6 أحماض أمينية) وSUMO (حوالي 100 حمض أميني) ضمن أجزاء الدمج الشائعة المستخدمة في الأبحاث والتطوير .
• يستخدم جزء SUMO لتحسين قابلية البروتين للذوبان والطي، ويمكن قطعه بدقة باستخدام إنزيم SUMO protease .
• يُستخدم نظام His₆-SUMO مع تقنية Ni–NTA للتنقية، مما يؤكد أن دوره الأساسي هو المساعدة في الإنتاج والتنقية .
• بناءً على الأدلة المتاحة، لا يوجد مثال واضح على دواء بروتيني معتمد من FDA يحتفظ في منتجه النهائي بـHis-tag أو SUMO-tag .

2. أمثلة على أدوية معتمدة تحمل أجزاء مدمجة علاجية (Fc-fusion proteins)

• إيتانيرسيبت (Etanercept / Enbrel): وصفته FDA كبروتين مدمج ثنائي الوحدة (dimeric fusion protein) يتكون من الجزء الخارجي الرابط للربيطة (ligand-binding) لمستقبل عامل نخر الورم البشري p75 (TNFR) المرتبط بجزء Fc من IgG1 البشري . تمت الموافقة عليه عام 1998م .
• روميبلوستيم (Romiplostim / Nplate): بروتين مدمج يتكون من ببتيد رابط للثرومبوبويتين (thrombopoietin-binding peptide) مرتبط بجزء Fc من IgG1 البشري، وافقت عليه FDA عام 2008م .
• تشمل قائمة البروتينات المدمجة المعتمدة للاستخدام البشري أدوية أخرى مثل belatacept وabatacept وalefacept وrilonacept وaflibercept وdenileukin-diftitox .

3. الفرق الجوهري

• His وSUMO: أجزاء دمج تُستخدم لتحسين التعبير البروتيني وزيادة الذوبان وتسهيل التنقية، ويُفضل إزالتها قبل وصول الدواء إلى شكله النهائي لضمان احتوائه على التسلسل الأميني الأصلي فقط .
• أجزاء Fc: أجزاء دمج علاجية تُصمم لتبقى في المنتج النهائي، وتُستخدم لإطالة عمر النصف للدواء، وتعزيز ثنائية الوحدة (dimerization)، وتحسين الثبات والوظيفة الدوائية .

الخلاصة: توجد أدوية بروتينية معتمدة من FDA تحمل أجزاء مدمجة في تركيبتها النهائية (مثل إيتانيرسيبت وروميبلوستيم)، لكن هذه الأجزاء من النوع العلاجي (Fc) وليست من النوع المختبرى (His أو SUMO). لا توجد أدلة كافية على أن His-tag أو SUMO-tag قد بقيت في المنتج النهائي لأي دواء معتمد.