علماء يكشفون عن نقطة ضعف مشتركة في السرطانات العدوانية يمكن استهدافها بأدوية معتمدة للجلوكوما

علامات تنبؤية: مطابقة المريض المناسب للدواء المناسب

بدلاً من نهج 'مقاس واحد يناسب الجميع'، تمكن فريق ICR من تحديد علامات بيولوجية مميزة يمكن أن تتنبأ بالأورام الأكثر استجابة للعلاج بمثبطات ROCK.

• سرطان الثدي (أورام صلبة ظهارية): استجابت الخلايا السرطانية لمثبطات ROCK عندما كان جين E-Cadherin لا يعمل بشكل صحيح.
• الميلانوما (أورام صلبة غير ظهارية): الخلايا المستجيبة كانت ذات شكل دائري أكثر بالإضافة إلى نشاط مرتفع لمسار الإشارات NFKB، وهو محرك لنمو الورم وانتشاره والالتهاب.
• سرطان الدم النخاعي الحاد - AML (سرطان الدم): الخلايا التي استجابت جيداً حملت مجموعة محددة من التغييرات الجينية.

عبر جميع أنواع الأورام، أظهرت الخلايا الأكثر حساسية لمثبطات ROCK نشاطاً أعلى في الجينات التي تنظم هوية الخلية وانقسامها، مما يوفر بصمة أوسع لاختيار المرضى.

من قاعدة البيانات إلى المختبر ثم الفئران

اتبع البحث عملية تحقق صارمة متعددة الخطوات. أولاً، حلل الفريق قاعدة بيانات كبيرة لحساسية الأدوية للكشف عن أنماط تربط استجابة مثبطات ROCK بصفات جينية وخلوية محددة. ثم أكدوا هذه الأنماط عبر تجارب مختبرية مباشرة على عينات أورام من مرضى ودراسات على نماذج فئران.

طريق أسرع إلى المرضى

نظراً لأن مثبطات ROCK مثل 'فاسوديل' و'نيتارسوديل' و'ريباسوديل' معتمدة بالفعل لعلاج الجلوكوما ولها سجلات سلامة مثبتة ، فإن إعادة توظيفها للسرطان قد تسرع بشكل كبير الجدول الزمني للوصول إلى المرضى. يمكن لهذه الأدوية تجاوز الكثير من اختبارات السمية والسلامة المبكرة المطلوبة للمركبات الجديدة كلياً.

في المستقبل، يتصور الفريق إجراء اختبار قائم على الخزعة: تحليل ورم المريض للبحث عن علامات مثل خلل في جين E-Cadherin، أو شكل خلية دائري مقترن بنشاط مرتفع لـ NFKB، أو تغيرات جينية محددة، مما قد يشير سريعاً إلى ما إذا كان المريض سيستفيد من علاج مثبطات ROCK.

الخطوات التالية: علاجات مركبة وتجارب سريرية

الدراسة، التي يصفها ICR بأنها 'تضع الأسس' لإعادة التوظيف الدقيق، لها خارطة طريق واضحة. صرح المؤلف الأول الدكتور جاومي بارسيلو (الآن في معهد بارتس للسرطان) بأن المرحلة التالية المباشرة تتضمن اختبار مثبطات ROCK بالاشتراك مع علاجات موجودة أخرى لتعظيم فائدة المريض. يهدف الفريق إلى التقدم نحو التجارب السريرية في المستقبل القريب.