طفلان يموتان في تجارب تعديل جيني صينية مختفية: أزمة شفافية ورقابة

الحالة الأولى: طفلة تبلغ 6 سنوات وعلاج دماغي هو الأول من نوعه عالميًا

في 24 مارس 2025، أصبحت طفلة تبلغ 6 سنوات، والتي أُطلق عليها الاسم المستعار "مي"، أول شخص في العالم يتلقى علاجًا لتحرير القواعد (base-editing) موجهًا للدماغ . تم الإجراء في مستشفى شينخوا (Xinhua Hospital) التابع لكلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ (Shanghai Jiao Tong University School of Medicine)، بقيادة عالم الأعصاب تسيلونغ كيو (Zilong Qiu) . كانت "مي" تعاني من متلازمة سنايدرز بلوك-كامبو (Snijders Blok–Campeau syndrome)، وهو اضطراب عصبي نادر ناجم عن طفرة في جين CHD3، يتسبب في تأخر النطق والإعاقة الذهنية، لكنه ليس مهددًا للحياة .

تلقت "مي" حقنة في السائل النخاعي تحتوي على تريليونات من فيروسات (AAV) تحمل أداة تحرير القواعد . توفيت بعد سبعة أيام، في 31 مارس 2025 . حددت لجنة أخلاقيات المستشفى الداخلية أن سبب الوفاة هو اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (thrombotic microangiopathy) الناجم عن الجرعة العالية من توصيل AAV، وهو تفاعل مناعي حاد تسبب في حمى وفشل كلوي وتجلط دموي مميت .

بعد أشهر من وفاة "مي"، نشر فريق كيو ورقة بحثية تصف العمل السابق على الحيوانات في مجلة Nature . لم تذكر الورقة أن العلاج قد تم اختباره على إنسان، كما لم تشر إلى وفاتها . كما أغفلت حقيقة أن والدي "مي" دفعا مبلغ 860,000 دولار أمريكي لتمويل التطوير قبل السريري والعلاج .

وفقًا لتقرير في Science، طلبت العائلة من المؤلفين سحب الورقة . أطلقت مجلة Nature بعد ذلك تحقيقها الخاص في الورقة .

ما بعد الحادثة

أعلنت كلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ في 26 يوليو 2026 أنها شكلت فريق عمل خاص لإجراء "تحقيق شامل" . فرضت السلطات المحلية غرامة على المستشفى قيمتها حوالي 3,600 دولار أمريكي بسبب إخفاقات في الإشراف والتسجيل، لكنها لم تعاقب الباحث الرئيسي .

الحالة الثانية: صبي في تجربة لعلاج ضمور العضلات الدوشيني

بشكل منفصل، توفي طفل (يُبلغ عنه أنه صبي صغير) في أغسطس 2025 بعد تلقيه جرعة عالية من علاج تجريبي لتحرير الجينات بتقنية CRISPR لعلاج ضمور العضلات الدوشيني (DMD) . العلاج، المسمى HG302، طورته شركة HuidaGene Therapeutics ومقرها شنغهاي، وتم توصيله جهازيًا عبر ناقل AAV9 . كانت التجربة، المعروفة باسم HG302-01، أول تجربة من نوعها على البشر يقودها باحثون .

أرجع تحقيق أجرته HuidaGene نفسها، تضمن فحوصات مخبرية وتحليل مناعي وأمراض وتشريحًا، الوفاة إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) التي نشأت في سياق تنشيط حاد للمتممة والسيتوكينات بعد إعطاء جرعة عالية من AAV .

سبب وفاة الصبي مشابه بشكل لافت للأحداث العكسية المميتة التي شوهدت في تجارب أخرى للعلاج الجيني عالي الجرعة باستخدام AAV لعلاج DMD، بما في ذلك تجربة أجرتها شركة Pfizer . كان الرئيس التنفيذي لشركة HuidaGene، ألفين لوك (Alvin Luk)، قد أقر سابقًا بأن تجارب أخرى لعلاج (micro-dystrophin) عبر AAV قد لاحظت أحداثًا عكسية خطيرة، بما في ذلك الوفاة، بجرعات عالية .

صمت دام 12 شهرًا

كانت HuidaGene تعلم بحلول يناير 2026 أن لديها بيانات كافية لمراجعة الأقران، لكنها لم تفصح علنًا عن الوفاة حتى 5 أغسطس 2026 - أي بعد مرور 12 شهرًا تقريبًا على حدوثها . جاء الإفصاح فقط بعد ضغوط استقصائية من الصحفيين . تم تحديث سجل التجربة السريرية بهدوء ليصبح "مكتملاً" في فبراير 2026 .

غادر قادة الشركة، ألفين لوك (الرئيس التنفيذي) وتي جيه كراديك (المدير التكنولوجي التنفيذي)، بهدوء في صيف 2025، بالتزامن تقريبًا مع وقت الوفاة .

الثغرة التنظيمية: مسار IIT في الصين

كلا التجربتين استغلتا مسارًا تنظيميًا فريدًا في الصين: التجربة التي يقودها الباحثون (IIT). في ظل نظام "المسار المزدوج" quasi-dual-track التنظيمي في الصين، يمكن للمستشفيات إجراء دراسات مبكرة للعلاج الجيني بعد موافقة أخلاقية محلية فقط - دون أي موافقة من هيئة المنتجات الطبية الوطنية (NMPA)، وهي هيئة تنظيم الأدوية الوطنية . صُمم هذا "المسار العلاجي" لتسريع الابتكار، لكن المنتقدين يقولون إنه أصبح ثغرة خطيرة تتجاوز الإشراف المستقل قبل السريري .

ذكر تحليل في مجلة Nature أن هذه التجارب "يقودها أطباء باحثون وتنظمها سلطات صحية، دون إشراف من هيئة تنظيم الأدوية الوطنية" . ارتفع نموذج IIT في الصين 11 ضعفًا من 2015 إلى 2023، مع تسجيل تجارب IIT للعلاج الخلوي والجيني لأكثر من 30,000 مشارك .

الثغرات التنظيمية الرئيسية التي تم تحديدها

• لا يوجد إبلاغ إلزامي عن الأحداث العكسية الخطيرة إلى سلطة وطنية مركزية.
• لا يوجد شرط للإفصاح العام عن الوفيات في المنشورات الأكاديمية.
• لا توجد مراجعة مستقلة قبل السريرية لتوازن المخاطر والفوائد، خاصة للحالات غير المهددة للحياة.
• تضارب المصالح المالية - مثل تمويل الآباء لتجربة أطفالهم بأنفسهم - ليس مطلوبًا الإفصاح عنها .

لائحة جديدة، ولكن بعد فوات الأوان

أصدر مجلس الدولة الصيني لائحة موحدة جديدة (المرسوم رقم 818) في أكتوبر 2025، لتدخل حيز التنفيذ في 1 مايو 2026، وتهدف إلى سد العديد من هذه الثغرات . تضع القواعد الجديدة إطارًا موحدًا للحوكمة لتجارب IIT وتتطلب مراجعة علمية وموافقة لجنة الأخلاقيات . ومع ذلك، لم تقع أي من التجربتين المميتتين تحت نطاقها .

الانتقادات الأخلاقية

أثارت الحالتان إدانة حادة من خبراء أخلاقيات البحث العلمي.

قال شي جيايو (Shi Jiayou)، أستاذ القانون في جامعة رنمين الصينية، إن إخضاع طفل لحالة غير مهددة للحياة لمخاطر مميتة معروفة ينتهك مبادئ تقليل الضرر وضمان المخاطر الخاضعة للسيطرة بموجب تدابير الصين للمراجعة الأخلاقية لأبحاث علوم الحياة والطب .

تشمل الإخفاقات الأخلاقية الإضافية التي حددها العديد من الخبراء وتحقيق Science / Retraction Watch :

• نموذج الموافقة المستنيرة لتجربة "مي" لم يدرج الوفاة كخطر محتمل .
• أظهرت الدراسات على الحيوانات قبل السريرية بالفعل إشارات سلامة خطيرة، بما في ذلك وفيات في الرئيسيات غير البشرية بجرعات مماثلة، ومع ذلك استمرت التجربة على البشر .
• دفع مبلغ 860,000 دولار من والدي "مي" خلق ديناميكية مالية قسرية وتضارب مصالح كبير لم يتم الإفصاح عنه .

يرى المنتقدون أنه يتم استغلال يأس العائلات التي تبحث عن علاجات للأمراض النادرة من قبل نظام يعطي الأولوية للسرعة والسمعة على سلامة المرضى .

العواقب والمستقبل

النتيجة المباشرة هي أزمة ثقة. تهدد الكشوفات بتقويض الطموح الصيني الكبير ليصبح رائدًا عالميًا في العلاج الجيني والخلوي. يخشى بعض العلماء وشخصيات الصناعة من أن يحد صانعو السياسات الصينيون الآن من المرونة التنظيمية التي مكنت التوسع السريع في تجارب العلاج الجيني، مما قد يؤدي إلى إبطاء الابتكار .

ومع ذلك، كما لاحظ أحد المراقبين في الصناعة على LinkedIn، كانت المرونة التنظيمية في الصين أيضًا ميزة تنافسية . قد يوفر إطار IIT الجديد بموجب المرسوم رقم 818 هيكل إشراف أكثر قوة، لكن إرث هاتين الوفاتين غير المُعلن عنهما سيُشكل على الأرجح النقاش العالمي حول مقدار السرعة التي تستحق المخاطرة.

الخلاصة

مات طفلان في تجارب منفصلة للعلاج الجيني في الصين، وتم إخفاء وفاتهما. الاستنتاج الأساسي هو أن الأطر التنظيمية المصممة لتسريع تطوير العلاجات المنقذة للحياة يمكن أن تصبح خطيرة بشكل مفرط دون إشراف مستقل إلزامي وإفصاح شفاف عن الأحداث العكسية. لم تكن الضمانات الموجودة في اقتصادات بحثية رئيسية أخرى - بما في ذلك لجان مراقبة البيانات المستقلة، والسجلات العامة الإلزامية، والإبلاغ المركزي عن الوفيات - مطبقة في هذه التجارب.