أدوية GLP-1 وسرطان الثدي: تحليل شامل لأحدث الاكتشافات في مؤتمر ASCO 2026

كما لاحظ مؤلفو الدراسة أن التحليل لم يُصنف النتائج حسب النوع الفرعي لمستقبلات الهرمونات - حالة مستقبلات الإستروجين، أو البروجسترون، أو HER2 - وهو متغير حاسم لفهم خطر سرطان الثدي والاستجابة للعلاج .

دراسة كليفلاند كلينك: عدد أقل من المرضى وصلوا للمرحلة الرابعة

تحليل واقعي منفصل من كليفلاند كلينك، عُرض كملخص رقم 3143 في نفس مؤتمر ASCO، ركز على تطور السرطان بدلاً من التشخيص الأولي. فحص الباحثون بيانات من 12,112 مريضاً يعانون من سرطانات مرتبطة بالسمنة .

عبر أربعة أنواع من السرطان - الرئة، والثدي، والقولون والمستقيم، والكبد - أظهر المرضى الذين يتناولون أدوية GLP-1 احتمالية أقل بنسبة 38% إلى 50% للتطور إلى المرحلة الرابعة من المرض النقيلي مقارنة بالمرضى الذين يتناولون مثبطات DPP-4 (غليبتين)، وهي فئة مختلفة من أدوية السكري .

بالنسبة لسرطان الثدي على وجه التحديد، تشير تقارير متعددة إلى أن النقائل حدثت في حوالي 10% من مستخدمي GLP-1 مقابل 20% في مجموعة المقارنة، وكان انخفاض خطر تطور سرطان الثدي حوالي 43%، مع نسبة خطر مُبلغ عنها تبلغ 0.57 (فاصل ثقة 95%: 0.46 إلى 0.71) .

صاغ الدكتور مارك ديفيد أورلاند، من معهد توسيغ للسرطان في كليفلاند كلينك، النتائج بحذر: "وجدت دراستنا أن استخدام أدوية GLP-1، مقارنة بمثبطات DPP-4 وأدوية السكري الأخرى، ارتبط بانخفاض ذي مغزى في تطور السرطان عبر أربعة أنواع من الأورام الصلبة" .

أضافت الدراسة أيضاً طبقة من المصداقية البيولوجية: ارتبط التعبير العالي لمستقبلات GLP-1 على الأورام بانخفاض خطر الوفاة بنسبة 33% عبر سبعة أنواع من السرطان، مما يشير إلى أن إشارات GLP-1 قد تلعب دوراً مباشراً في سلوك الورم - شيء يتجاوز فقدان الوزن وحده .

البقاء على قيد الحياة وعودة المرض: أدلة تتجاوز مؤتمر ASCO

دراسة أترابية كبيرة منفصلة نُشرت في JAMA Network Open بواسطة تاتوم وزملائه تعزز إشارة الوفيات. بالاعتماد على بيانات مطابقة بدرجة الميل من 841,831 مريضة بسرطان الثدي، وجد التحليل أنه بين المريضات المصابات بالسمنة، ارتبط استخدام مُحفزات مستقبلات GLP-1 بـ انخفاض خطر الوفاة لجميع الأسباب بنسبة 64% (نسبة الخطر 0.35؛ فاصل ثقة 95%: 0.21–0.58؛ P < .001) وانخفاض خطر عودة المرض أو الوفاة بنسبة 56% (نسبة الخطر 0.44؛ فاصل ثقة 95%: 0.30–0.64؛ P < .001) على مدى فترة متابعة 10 سنوات .

أبحاث إضافية عُرضت في ندوة سان أنطونيو لسرطان الثدي (SABCS) أشارت في نفس الاتجاه. ذكر موقع BreastCancer.org أن إحدى دراسات SABCS وجدت خطر أقل بنسبة 46% للوفاة من أي سبب بين النساء اللواتي تناولن أدوية GLP-1 على مدى 5.5 سنوات تقريباً من المتابعة، بينما ذكرت دراسة أخرى خطر أقل بنسبة 74% لتطور السرطان الغازي أو النقيلي . أظهر تحليل منفصل من SABCS أن استخدام GLP-1 ارتبط بمعدلات إيجابية أقل للحمض النووي الورمي المنتشر (ctDNA) - 25.8% مقابل 31.6% - مما قد يشير إلى انخفاض نشاط الورم المنتشر .

لماذا يحذر الخبراء؟

على الرغم من اتساق الإشارة عبر دراسات متعددة، شددت كل مجموعة بحثية ومعلق مستقل على قيود رئيسية.

التصميم القائم على الملاحظة. جميع الدراسات استعادية ولا يمكنها إثبات العلاقة السببية. وصف باحثو جامعة بنسلفانيا النتائج بأنها "ارتباط"، وليست دليلاً على أن أدوية GLP-1 تمنع سرطان الثدي . لا يمكن استبعاد العوامل المربكة - على سبيل المثال، سلوكيات نمط الحياة الصحية بين الأشخاص الذين يحصلون على أدوية GLP-1 ويتحملونها - من هذه التحليلات.

لا يوجد مؤشر للوقاية من السرطان. أدوية GLP-1 ليست معتمدة من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية كأدوية للوقاية من السرطان، وينصح الخبراء صراحة بعدم البدء في تناولها فقط لخفض خطر السرطان، خاصة لدى الأشخاص ذوي الوزن الصحي .

أدلة متباينة عبر الدراسات. ليست كل الأبحاث متوافقة تماماً. بعض التحليلات البعدية لم تجد انخفاضاً كبيراً في خطر سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث مع استخدام GLP-1، وذكرت مراجعة منهجية أن مُحفزات مستقبلات GLP-1 ربما يكون لها تأثير ضئيل أو معدوم على خطر سرطان الثدي (نسبة الأرجحية 0.95؛ فاصل ثقة 95%: 0.60–1.49) . وجدت دراسة أترابية عام 2025 على بالغين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة نسبة خطر غير معنوية تبلغ 0.86 لسرطان الثدي (فاصل ثقة 95%: 0.71–1.03) . تختلف قاعدة الأدلة حسب الفئة السكانية، والدواء المقارن، ومدة المتابعة، ومنهجية الدراسة.

الحاجة إلى تجارب عشوائية. دعا الباحثون في جميع العروض الرئيسية الثلاثة إلى إجراء تجارب مضبوطة معشاة لتأكيد ما إذا كانت مُحفزات مستقبلات GLP-1 تقلل بشكل مباشر من حدوث سرطان الثدي، والتطور النقيلي، والوفيات . كما تُعتبر الدراسات الآلية التي تبحث في تعبير مستقبلات GLP-1، والمسارات المضادة للالتهابات، والتأثيرات المعدلة للمناعة خطوات تالية أساسية .

أين يقف البحث الآن؟

تضيف نتائج ASCO 2026 وزناً ذا مغزى للفرضية القائلة بأن أدوية GLP-1 يمكن أن يكون لها دور في تعديل خطر السرطان وتطوره، لكنها ليست ضوءاً أخضر سريرياً. كما قال الدكتور أورلاند للحاضرين في ASCO: "هذا ارتباط، وليس سبباً. لا ينطبق على جميع المرضى وجميع أنواع السرطان. لكن النتائج مثيرة للتفكير وتقدم دليلاً مبكراً على أن الدراسات المستقبلية تستحق المتابعة" .

في الوقت الحالي، يجب على المرضى والأطباء قراءة هذه النتائج على أنها مشجعة لكنها أولية. إن إمكانية تأثير أدوية GLP-1 على نتائج سرطان الثدي حقيقية بما يكفي لتبرير تجارب استباقية كبيرة، لكنها ليست قوية بما يكفي بعد لتغيير الممارسة السريرية.