ثورة في علاج السرطان: لقاح mRNA مخصص يحمي من الميلانوما لخمس سنوات كاملة

• انخفاض بنسبة 49% في خطر عودة السرطان أو الوفاة مقارنة بدواء كيترودا وحده (نسبة الخطر 0.510؛ بفاصل ثقة 95%، 0.294–0.887).
• انخفاض بنسبة 59% في خطر الانتشار البعيد أو الوفاة مقارنة بالمجموعة الضابطة.

والأهم من ذلك، أن الفارق بين منحنيات مجموعة العلاج ومجموعة التحكم لم يتضاءل طوال فترة الخمس سنوات الكاملة. أشار محللون إلى أن هذا الاستقرار يوحي بأن اللقاح نجح في إعادة برمجة الجهاز المناعي التكيفي ليقوم بمراقبة طويلة الأمد، بدلاً من أن يقدم دفعة مناعية مؤقتة .

كيف يدرّب لقاح mRNA المخصص الجهاز المناعي؟

ينتمي عقار 'إنتسميران أوتوجين' إلى فئة جديدة من الأدوية تُسمى علاجات المستضدات الجديدة الفردية القائمة على تقنية mRNA. على عكس اللقاحات التقليدية التي تستهدف عاملاً ممرضاً مشتركاً، يتم تصنيع كل جرعة لمريض واحد بعد تحليل ورمه الذي تم استئصاله جراحياً .

تتم العملية متعددة الخطوات على النحو التالي :

1. تحديد تسلسل الورم: يحدد تسلسل الإكسوم الكامل والحمض النووي الريبي (RNA) المجموعة الفريدة من الطفرات الجسدية الموجودة في ورم المريض.
2. اختيار المستضدات الجديدة: تختار خوارزميات تعلم آلي خاصة ما يصل إلى 34 من أكثر المستضدات الجديدة المرتبطة بالطفرات (MANAs) مناعةً - وهي عبارة عن شظايا بروتينية غير طبيعية تظهر فقط على الخلايا السرطانية.
3. تصنيع mRNA المخصص: يتم إنتاج شريط mRNA اصطناعي يرمّز تلك المستضدات الجديدة الخاصة بالمريض، ثم يُغلّف في جسيمات دهنية صلبة نانوية.
4. الحقن العضلي: بمجرد حقنه، يأمر mRNA خلايا المريض نفسها بإنتاج بروتينات المستضدات الجديدة، والتي تتم معالجتها بعد ذلك وتقديمها إلى جهاز المناعة.
5. تحضير الخلايا التائية: يحفز تقديم هذه المستضدات الجديدة 'الغريبة' استجابات قوية من الخلايا التائية CD8+ و CD4+ الخاصة بالمستضد الجديد، مما يزود الجهاز المناعي فعلياً بـ"إحداثيات نظام تحديد المواقع العالمي (GPS)" دقيقة للبحث عن أي خلية ورم تحمل تلك الطفرات وتدميرها.

تستغل التركيبة مع دواء 'بيمبروليزوماب' مسارات مناعية متكاملة. يقدم اللقاح إشارة التحضير "التعليم"، مولّداً موجات جديدة من الخلايا التائية الخاصة بالسرطان، بينما يقوم 'بيمبروليزوماب' بحصار نقطة التفتيش PD-1 "لإطلاق مكابح" تلك الخلايا التائية، مما يسمح بهجوم مستدام وقوي على الخلايا السرطانية المتبقية .

ما التالي: من الميلانوما إلى سرطان الرئة وما بعده

بيانات الاستمرارية لخمس سنوات تقلل بشكل كبير من مخاطر هذه المنصة العلاجية، لكن العلاج لا يزال قيد البحث. لم تُمنح أي موافقات تنظيمية عليه بعد . مستقبل عقار 'إنتسميران أوتوجين' يعتمد الآن على نتائج العديد من تجارب المرحلة الثالثة الكبيرة.

المرحلة الثالثة للميلانوما المساعدة (V940-001)

بدأت تجربة سريرية عالمية عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي للمرحلة الثالثة لمقارنة 'إنتسميران أوتوجين' بالإضافة إلى 'بيمبروليزوماب' مقابل علاج وهمي مع 'بيمبروليزوماب' لدى مرضى خضعوا لاستئصال الميلانوما عالية الخطورة من المرحلة IIB إلى IV . بدأ التسجيل في منتصف عام 2023، حيث تم تسجيل أول المرضى في أستراليا. هذه هي الدراسة التمكينية للتسجيل التي تهدف إلى دعم طلبات الموافقة التنظيمية لاستخدام الدواء كعلاج مساعد للميلانوما .

المرحلة الثالثة لسرطان الرئة غير صغير الخلايا (INTerpath-009)

في أكتوبر 2024، بدأت ميرك وموديرنا تجربة INTerpath-009، وهي تجربة محورية للمرحلة الثالثة تقيّم نفس التركيبة ولكن في نوع مختلف تماماً من الأورام. تستهدف الدراسة 680 مريضاً مصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال في المراحل من الثاني إلى الثالث B (N2) والذين لم يحققوا استجابة مرضية كاملة بعد تلقيهم العلاج المساعد الجديد بـ'بيمبروليزوماب' بالإضافة إلى العلاج الكيميائي القائم على البلاتين . هذه التجربة، التي تعتمد البقاء على قيد الحياة خالياً من المرض كنقطة نهاية أولية، هي ثالث دراسة في المرحلة الثالثة ضمن برنامج INTerpath الأوسع، مما يؤكد طموح الشريكين لاختبار منصة mRNA الشخصية عبر العديد من حالات السرطان المبكرة عالية الخطورة .

إلى جانب الميلانوما وسرطان الرئة، تستكشف تجارب إضافية هذا المزيج في سرطان الخلايا الكلوية، وسرطان الظهارة البولية، وسرطان الخلايا الحرشفية الجلدي، مما يجعل 'إنتسميران أوتوجين' العلاج القائم على المستضدات الجديدة الشخصية بتقنية mRNA الأكثر تقدماً من الناحية السريرية في علم الأورام .