EASL 2026: بيانات المرحلة الأولى من PBGENE-HBV تُظهر لأول مرة القضاء على cccDNA لدى مرضى التهاب الكبد بي المزمن

قدمت خزعات الكبد من التجربة، التي تم تحليلها بتقنية تسلسل transcripts طويلة القراءة، أول دليل سريري على حدوث ذلك في البشر .

• القضاء المباشر: بعد جرعتين فقط عند مستوى جرعة 0.4 ملغم/كغم، لاحظ الباحثون انخفاضًا بمقدار 1 لوغاريتم (10 أضعاف) في transcripts المشتقة من cccDNA، وهو أول دليل سريري على الإطلاق على القضاء المباشر على cccDNA .
• تعطيل دائم: في الجزء الصغير المتبقي من cccDNA، أدخل محرر الجينات طفرات إدخال/حذف (indels) عطلت وظيفة إنزيم البوليميراز بشكل دائم، مما جعل أي نسخ فيروسية متبقية غير قادرة على التكاثر .
• تحرير تراكمي: تضاعف تأثير PBGENE-HBV مع تكرار الجرعات، ليصل إلى تحرير 80% من مجموعة cccDNA الباقية بعد ثلاث جرعات، مما يدل على تأثير تراكمي عميق على المستودع الفيروسي .

تثبت نتائج الخزعات هذه آلية عمل الدواء الأولية وتوفر رابطًا مباشرًا بمؤشر حيوي بين التحرير والتأثير المضاد للفيروسات.

pgRNA كمؤشر حيوي للشفاء

نظرًا لأن خزعات الكبد عملية جراحية، فإن وجود مؤشر حيوي موثوق في الدم أمر بالغ الأهمية للتجارب السريرية الأوسع. الحمض النووي الريبي قبل الجيني (pgRNA) هو نسخة مباشرة من cccDNA، مما يجعله بديلاً مثاليًا لنشاط الفيروس في الكبد. أظهرت البيانات أنه أيضًا مؤشر دقيق لنجاح التحرير الجيني.

• فقدان pgRNA بنسبة 100%: كل مريض قابل للتقييم كان لديه pgRNA قابل للكشف في البداية (6 من 6) حقق فقدانًا دائمًا لـ pgRNA في الدم عبر أربع مجموعات جرعات مختلفة .
• التحقق من المؤشر الحيوي: ارتبط هذا الفقدان في pgRNA بالدم بشكل مباشر مع عدم قابلية اكتشاف pgRNA في خزعة الكبد بعد العلاج، مما يثبت بشكل قاطع أن pgRNA هو المؤشر الحيوي السريري المناسب لتأكيد تحرير cccDNA .

تعني هذه النتيجة أن التجارب المستقبلية يمكنها تتبع قدرة الدواء على القضاء على مستودع الفيروس في الكبد بشكل غير جراحي.

نشاط واسع مضاد للفيروسات لدى جميع المرضى

ترجم تأثير التحرير الجيني إلى انخفاضات ذات مغزى سريري في HBsAg، وهو بروتين فيروسي رئيسي مرتبط بخلل الجهاز المناعي. كانت الاستجابة واسعة ومتسقة ودائمة.

• نشاط شامل: شهد 100% من المرضى الخمسة عشر المعالجين انخفاضات كبيرة في HBsAg. وقد لوحظ هذا عبر جميع مستويات الجرعات، والمناطق الجغرافية المختلفة، ومجموعة واسعة من مستويات HBsAg الأساسية، وأنماط جينية متعددة للفيروس .
• استدامة طويلة الأمد: لدى أول مريض تم علاجه، تم الحفاظ على انخفاض HBsAg لأكثر من 12 شهرًا بعد الجرعة الأولى، مما يقدم دليلاً مبكرًا على أن تأثير التحرير الجيني دائم، كما هو مقصود .

أكدت بيانات سابقة من المجموعات الثلاث الأولى، والتي قُدمت في مؤتمر طبي سابق، أن هذا النشاط المضاد للفيروسات يعتمد على الجرعة ومتسق بغض النظر عن مستوى HBsAg الأولي للمريض .

ملف أمان يمكن التحكم به

حتى تاريخ قطع البيانات في 4 مايو 2026، تم إعطاء 38 جرعة عبر 16 مريضًا في 5 مجموعات . يعتبر ملف الأمان عاملاً حاسمًا لأي علاج شافٍ يستهدف عدوى مزمنة تتوفر لها مضادات فيروسات حالية جيدة التحمل.

• لم تُلاحظ أي سميات محددة للجرعة عند أي مستوى جرعة .
• كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي تفاعلات مرتبطة بالتسريب، والتي كانت عمومًا خفيفة ويمكن التحكم بها .
• وصفت الشركة PBGENE-HBV بأنه يتمتع بـ"ملف أمان واضح المعالم ويمكن التحكم به" مع نافذة علاجية واضحة .

أظهرت البيانات السابقة من المجموعتين 1 و 2 أن PBGENE-HBV جيد التحمل عند تكرار الجرعات، مع عدم وجود أحداث سلبية خطيرة أو تشوهات مخبرية ذات أهمية سريرية. كانت جميع الأحداث السلبية خفيفة (الدرجة 1 أو 2) وعابرة .

الطريق إلى الأمام: من الكبح إلى الشفاء

مع التحقق السريري من آلية العمل الأولية، تتحرك شركة Precision BioSciences بقوة لتوسيع نطاق التجربة والتحضير لدراسات التسجيل.

• نحو تجارب محورية: توسيع التسجيل مستمر في تجربة المرحلة الأولى ELIMINATE-B، مع خطط للتقدم نحو برنامج محوري في المرحلة 2/3 .
• التوافق التنظيمي: تسلط الشركة الضوء على أن آلية PBGENE-HBV للقضاء على الحمض النووي للفيروس تتماشى مع توجيهات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) التي تحدد استئصال الحمض النووي الفيروسي كنقطة نهاية مثلى للموافقة على علاجات التهاب الكبد بي .

ترى شركة Precision BioSciences أن هذه البيانات أساسية لنقلة نوعية: الانتقال من العلاج الكابح مدى الحياة نحو علاج فيروسي كامل، محدود المدة، وموجه بالمؤشرات الحيوية لالتهاب الكبد بي المزمن . مع وجود مؤشر حيوي غير جراحي موثوق وآلية آمنة وفعالة ودائمة لتدمير المستودع الفيروسي، لم يعد الطريق إلى العلاج الوظيفي مجرد أمل - بل أصبح واقعًا سريريًا قيد التقدم.