علاجات تحرير الجينات للدماغ: وعد كبير ومخاطر قاتلة تكشفها وفاة طفلين في تجارب سريرية بالصين

قام فريقها الطبي بحقن تريليونات من محررات القواعد المرتبطة بالفيروس المرتبط بالغدة (AAV) مباشرة في السائل النخاعي للطفلة. بعد سبعة أيام، توفيت بسبب اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (thrombotic microangiopathy) — وهو رد فعل مناعي وعائي حاد ناجم عن الناقل الفيروسي .

لم يتم الإعلان عن الوفاة علنًا من قبل الباحثين. تحقيق مشترك أجرته مجلة Science وموقع Retraction Watch، ونُشر في يوليو 2026، كشف القضية بعد أكثر من عام من حدوثها . أطلقت كلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ لاحقًا تحقيقًا شاملًا .

وفاة ثانية في تجربة لضمور العضلات الدوشيني

في تجربة منفصلة في الصين، توفي طفل مصاب بضمور العضلات الدوشيني بعد تلقيه علاجًا لتحرير الجينات طورته شركة HuidaGene Therapeutics ومقرها شنغهاي . أرجعَت الشركة الوفاة التي حدثت في أغسطس 2025 إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة كجزء من رد فعل مناعي شديد للعلاج .

تشترك الوفيتان في آلية مشتركة: نظام التوصيل بالناقل الفيروسي (AAV) أثار استجابات مناعية جهازية كارثية لم تستطع الدراسات على الحيوانات التنبؤ بها بشكل كافٍ.

خبير ستانفورد: التجارب البشرية لا تزال على بعد 3-5 سنوات

أعلن كارولي نيكوليش، الأستاذ المساعد في كلية الطب بجامعة ستانفورد والشخصية البارزة في تسويق علوم الدماغ، أن الاختبارات البشرية لعلاجات تحرير الجينات للجهاز العصبي قد تحتاج إلى ما يصل إلى خمس سنوات للانطلاق بأمان .

يحدد نيكوليش ثلاث مشكلات أساسية يجب حلها :

• الفهم المحدود للتأثيرات الجينية الجهازية. تحرير الجينات في الجهاز العصبي يمكن أن يؤدي إلى تعديلات غير مستهدفة وتفاعلات مناعية غير متوقعة لا يمكن تحديد خصائصها جيدًا من نماذج الحيوانات وحدها.
• التقنيات ليست ناضجة بما يكفي للتطبيق البشري. طرق التوصيل الحالية — النواقل الفيروسية مثل AAV — يمكن أن تسبب استجابات التهابية وخثوية شديدة بالجرعات المطلوبة للوصول إلى الدماغ، كما أظهرت وفيات الصين بشكل مأساوي.
• هناك حاجة أولاً لنماذج ما قبل السريرية أفضل وأدوات تنبؤ تعتمد على الذكاء الاصطناعي. يجادل نيكوليش بأن المجال يجب أن يستثمر في نماذج أكثر تطورًا — بما في ذلك التنبؤ بالمخاطر المدعوم بالذكاء الاصطناعي — قبل الانتقال إلى البشر.

وقال نيكوليش في مقابلة مفصلة: "التقنيات راسخة بشكل معقول لتجارب الحيوانات، لكنها لم تكن ناضجة حقًا للدراسات البشرية" .

الصورة الأوسع: قطاع يفقد زخمه

يتوافق تقدير نيكوليش بـ 5 سنوات مع التحليلات الأوسع. مراجعة عام 2025 في مجلة Frontiers in Genome Editing أشارت إلى أن التطبيقات السريرية القائمة على كريسبر للجهاز العصبي المركزي لا تزال على بعد 5-10 سنوات . أظهرت بيانات تتبع القطاع المنشورة في Nature Medicine أن العدد الإجمالي لبرامج تطوير العلاج الجيني النشطة قد انخفض بالفعل في عام 2025، مما يعكس عكس الاتجاه التصاعدي السابق . تم وضع العديد من التجارب في إيقاف مؤقت في عام 2025 .

الخلاصة الرئيسية

تُظهر الوفيات في الصين أن الأساليب الحالية لتحرير الجينات للجهاز العصبي تحمل مخاطر تهدد الحياة — خاصة من الاستجابات المناعية التي يسببها الناقل — والتي فشلت النماذج الحيوانية في الإشارة إليها. يحتاج المجال إلى فهم بيولوجي أعمق للتأثيرات غير المستهدفة الجهازية وتقنيات توصيل أكثر أمانًا قبل أن يمكن البدء في التجارب البشرية بمسؤولية. تشير تقديرات الخبراء الموثوقة إلى الحاجة لسنوات قليلة أخرى على الأقل من العمل قبل السريري.

حتى ذلك الحين، يظل تحرير الجينات للدماغ وعدًا — وليس علاجًا.